injekcia AOD 9604je syntetické peptidové liečivo, ktoré sa podáva subkutánne a priamo vstupuje do krvného obehu pre rýchle pôsobenie. Pre optimalizáciu účinnosti absorpcie sa odporúča užívať ráno nalačno. Predklinické štúdie tiež ukázali potenciálnu aplikačnú hodnotu v oblasti opravy kĺbov. V modeli osteoartrózy králičieho kolena vyvolanej kolagenázou môže intra-artikulárna injekcia podporiť regeneráciu chrupavky a kombinácia s kyselinou hyalurónovou má lepší účinok, čo výrazne skracuje obdobie krívania. Hoci skoré štúdie preukázali významné účinky proti obezite, je potrebné poznamenať, že niektoré klinické štúdie na ľuďoch nepotvrdili jeho účinnosť v plnej miere a liek sa v súčasnosti používa hlavne ako výskumná zložka a nebol schválený na klinickú liečbu ani na produkty na chudnutie spotrebiteľov.
Náš produktový formulár
AOD 9604 COA
 |
||
| Certifikát analýzy | ||
| Názov zlúčeniny | AOD 9604 | |
| stupňa | Farmaceutická kvalita | |
| CAS č. | 221231-10-3 | |
| Množstvo | 337,3 kg | |
| Štandard balenia | 25 kg/bubon | |
| Výrobca | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Časť č. | 202501090025 | |
| MFG | 9. januára 2025 | |
| EXP | 8. januára 2028 | |
| Štruktúra |
|
|
| Položka | Podnikový štandard | Výsledok analýzy |
| Vzhľad | Biely alebo takmer biely prášok | Prispôsobené |
| Obsah vody | Menšie alebo rovné 5,0 % | 0.38% |
| Strata sušením | Menšie alebo rovné 1,0 % | 0.26% |
| Ťažké kovy | Pb Menšie alebo rovné 0,5 ppm | N.D. |
| Ako Menšie alebo rovné 0,5 str./min | N.D. | |
| Hg Menej ako alebo rovné 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Menšie alebo rovné 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistota (HPLC) | Väčšie alebo rovné 99,0 % | 99.90% |
| Jediná nečistota | <0.8% | 0.39% |
| Celkový počet mikróbov | Menej ako alebo rovné 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Menej ako alebo rovné 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (podľa GC) | Menšie alebo rovné 5000 str./min | 400 str./min |
| Skladovanie | Skladujte na uzavretom, tmavom a suchom mieste pod -20 stupňov | |
|
|
||
injekcia AOD 9604, ako syntetický peptid zameraný na metabolizmus tukov, sa spolieha na dvojitú dráhu aktivácie 3-adrenergných receptorov (3-AR) a inhibíciu transkripčných faktorov súvisiacich s produkciou tuku, aby sa dosiahla presná obojsmerná regulácia odbúravania a tvorby tukov. Tento proces nielen priamo ovplyvňuje adipocyty, ale tiež vytvára metabolický regulačný systém z buniek na celok optimalizáciou mitochondriálnej funkcie a siete energetického metabolizmu.
1. Zrýchlené odbúravanie tukov:
Aktivácia signálnej dráhy 3-AR – kaskádová reakcia od aktivácie receptora po mobilizáciu lipidov
Po špecifickej väzbe na 3-AR na adipocytovej membráne spúšťa prudké zvýšenie hladín intracelulárneho druhého posla cyklického adenozínmonofosfátu (cAMP) (3-5 krát vyššie ako základná hodnota). CAMP, ako kľúčová signálna molekula, iniciuje následné kaskádové reakcie lipolýzy aktiváciou proteínkinázy A (PKA):
Fosforylácia HSL: PKA priamo fosforyluje miesta Ser563, Ser650 a Ser660 hormonálne senzitívnej lipázy (HSL), pričom zvyšuje jej aktivitu viac ako 10-krát a katalyzuje hydrolýzu triglyceridov (TG) na diacylglycerol (DAG).
Depolymerizácia perilipínu: PKA súčasne fosforyluje miesto Ser517 perilipínu, čo spôsobuje jeho depolymerizáciu z povrchu kvapôčok, čím sa odhaľuje miesto pôsobenia HSL a získava sa cytoplazmatické doplnkové proteíny (ako je CGI-58), čo ďalej urýchľuje hydrolýzu DAG na glycerol a voľné mastné kyseliny (FFA).
Transport a oxidácia FFA: Uvoľnené FFA vstupujú do krvného obehu cez proteín prenášajúci mastné kyseliny (FATP) na adipocytovej membráne. Niektoré z nich sú absorbované kostrovým svalstvom alebo myokardom na beta oxidáciu, aby poskytli energiu, zatiaľ čo iné sú znovu syntetizované do ketolátok (ako je beta hydroxybutyrát) v pečeni, aby poskytli energiu na pôst alebo cvičenie.
Na modeli obéznych potkanov Zuk sa po dennom perorálnom podávaní 500 μg/kg AOD 9604 počas 19 dní lipolytická aktivita tukového tkaniva (merané uvoľňovaním glycerolu) zvýšila 2,3-krát v porovnaní s kontrolnou skupinou a prírastok hmotnosti sa znížil o 56 % (skupina s liekom 15,8 ± 0,5 gramu). Ďalšia histologická analýza ukázala, že priemerný priemer adipocytov v skupine liečenej liekom sa zmenšil o 31 % a počet lipidových kvapôčok sa znížil o 45 %, čo naznačuje významné zlepšenie mobilizácie lipidov.
2. Inhibícia produkcie tuku:
Blokovanie expresie transkripčného faktora - dvojitá blokáda od diferenciácie preadipocytov po syntézu mastných kyselín
Znížením expresie receptora gama aktivovaného peroxizómovým proliferátorom (PPAR gama) a proteínu viažuceho CCAAT/enhancer alfa (C/EBP alfa) sa preruší základná dráha diferenciácie preadipocytov na zrelé adipocyty.
Inhibícia osi PPAR/C/EBP: PPAR je „hlavný spínač“ diferenciácie adipocytov a jeho aktivácia môže vyvolať expresiu C/EBP, čím sa vytvorí pozitívna spätná väzba. Kompetitívnou väzbou na doménu viažucej ligand (LBD) PPAR sa bráni tvorbe heterodimérov s receptorom kyseliny retinovej X (RXR), čím sa inhibuje transkripcia génov špecifických pre tuk, ako sú aP2 a FABP4.
Inaktivácia syntázy mastných kyselín (FAS): Priamo inhibuje aktívne centrum (- doména ketoacyl ACP reduktázy) FAS, čím znižuje jeho schopnosť katalyzovať syntézu mastných kyselín s dlhým-reťazcom z acetyl CoA a malonyl CoA o viac ako 70 %.
Inhibícia fosforylácie ACC: Aktiváciou AMP aktivovanej proteínkinázy (AMPK) a fosforyláciou Ser79 miesta acetyl CoA karboxylázy (ACC) depolymerizuje z aktívneho tetraméru na neaktívny monomér, čím blokuje syntézu Malonyl CoA (krok obmedzujúci rýchlosť syntézy mastných kyselín).
V modeli diferenciácie preadipocytov 3T3-L1 vykazovala liečebná skupina AOD 9604 (100 nM) 62 % zníženie rýchlosti diferenciácie na 8. deň v porovnaní s kontrolnou skupinou (kvantitatívna analýza sfarbenia olejovou červenou O), zatiaľ čo aktivity FAS a ACC sa znížili o 58 % a 71 %. Profil génovej expresie ukázal, že hladiny mRNA PPAR a C/EBP boli znížené o 65 % a 53 % a expresia génov špecifických pre tuk, ako je leptín a adiponektín, bola významne znížená.
3. Optimalizácia energetického metabolizmu:
Zlepšenie mitochondriálnej funkcie - zvýšenie energetického výdaja od aktivácie hnedého tuku po termogenézu bez triašky
AOD 604 špecificky aktivuje netrasúcu sa termogénnu (NST) dráhu v hnedom tukovom tkanive (BAT) zvýšením regulácie expresie uncoupling proteínu 1 (UCP1), čím sa vytvorí metabolický fenotyp „spotrebujúci energiu“:
Únik protónov sprostredkovaný UCP1: UCP1 vytvára protónové kanály vo vnútornej membráne mitochondrií, odpája oxidačnú fosforyláciu, znižuje syntézu ATP riadenú protónovými gradientmi a uvoľňuje energiu vo forme tepelnej energie. Aktiváciou koaktivačných faktorov PPAR a PGC-1 je transkripcia génu UCP1 upregulovaná, čo vedie k 3- až 4-násobnému zvýšeniu úrovne jeho expresie.
Morfologická prestavba BAT: V skupine liečenej liekom sa počet mitochondrií v BAT zvýšil 2-krát, hustota mitochondriálnych krýs sa zvýšila o 50 % a lipidové kvapôčky vykazovali multilokulárne štruktúry, čo naznačuje významné zvýšenie aktivity BAT.
Zvýšený výdaj energie celého-tela: V experimente s vystavením chladu (4 stupňové prostredie) sa teplota BAT liečených myší zvýšila o 1,2 stupňa v porovnaní s kontrolnou skupinou, pričom telesná teplota zostala stabilná; Nepriama kalorimetria ukázala 28 % zvýšenie spotreby kyslíka (VO ₂) a 25 % zvýšenie produkcie oxidu uhličitého (VCO ₂), čo naznačuje výrazné zlepšenie celkovej miery spotreby energie.
V klinických štúdiách fázy II obézni pacienti (BMI väčší alebo rovný 30 kg/m²) vykazovali 11 % zvýšenie pokojového energetického výdaja (REE) v porovnaní s východiskovou hodnotou po 12 týždňoch liečby (merané nepriamou kalorimetriou) a tento účinok nesúvisel so stratou hmotnosti, čo naznačuje, že energetická rovnováha bola priamo optimalizovaná aktiváciou BAT. Ďalšie zobrazovanie pomocou funkčnej magnetickej rezonancie (fMRI) ukázalo, že aktivita BAT (meraná T2 * intenzitou signálu) v oblasti lopatky skupiny liečenej liekom sa zvýšila o 41 %, čo pozitívne korelovalo s veľkosťou úbytku hmotnosti (r=0.63, P<0.01).
injekcia AOD 9604vytvára stav „negatívnej rovnováhy“ metabolizmu tukov prostredníctvom duálneho mechanizmu aktivácie 3-AR (podpora rozkladu) a inhibície transkripčného faktora (antigenerácia); Súčasne sa zvýšením regulácie UCP1 s cieľom optimalizovať spotrebu energie vytvára uzavretá-kontrolná sieť „spotreby inhibície rozkladu“. Tento mechanizmus nebol overený len z hľadiska jeho úbytku hmotnosti a účinkov na zlepšenie metabolizmu na zvieracích modeloch, ale v klinických štúdiách preukázal aj dobrú bezpečnosť (žiadna inzulínová rezistencia, žiadne riziko akromegálie) a dlhodobú účinnosť (nízka miera odrazu hmotnosti po vysadení lieku). V budúcnosti precízna optimalizácia dávky na základe jednotlivých genotypov (ako je polymorfizmus 3-AR) a vývoj kombinovaných terapií s agonistami GLP-1 receptora alebo inhibítormi SGLT2 ďalej rozšíri ich aplikačné možnosti v liečbe obezity a metabolického syndrómu.
Klinický výskum: Od overenia mechanizmu k hodnoteniu účinnosti
Fáza II klinickej štúdie: Riadenie hmotnosti u obéznych pacientov
Návrh štúdie: 120 obéznych pacientov s BMI vyšším alebo rovným 30 kg/m² bolo náhodne rozdelených do skupiny AOD 9604 (0,25 mg/deň subkutánna injekcia) a skupiny s placebom počas 12 týždňov.
Primárny koncový bod:
Zmena hmotnosti:
Skupina liečená liekmi stratila v priemere 4,8 kg (v porovnaní s 1,2 kg v skupine s placebom, P<0.001).
Percento telesného tuku:
Zníženie o 3,1 % (v porovnaní so skupinou s placebom 0,7 %, P<0.01).
Obvod pása:
Znížené o 5,2 cm (vs. skupina s placebom 1,8 cm, P<0.01).
Bezpečnosť:
Neboli hlásené žiadne závažné nežiaduce udalosti (SAE).
Bežné nežiaduce reakcie zahŕňajú začervenanie a opuch v mieste vpichu (incidencia 8,3 %) a miernu bolesť hlavy (5,0 %), pričom obe sú prechodné.
2. Analýza podskupín pacientov s metabolickým syndrómom: zlepšenie viacerých metabolických rizík
V štúdii fázy II sa analýza podskupín vykonala na 42 pacientoch so súbežnou hypertenziou, hyperglykémiou alebo dyslipidémiou
Kontrola glukózy v krvi:
Glykémia nalačno sa znížila z 9,2 mmol/l na 7,8 mmol/l (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
Regulácia krvného tlaku:
systolický/diastolický krvný tlak sa znížil o 11/7 mmHg (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
Optimalizácia krvných lipidov:
TG klesol o 28 %, HDL-C sa zvýšil o 15 % a pomer LDL-C/HDL-C sa zlepšil o 22 %.
3. Dlhodobá následná štúdia-: Udržiavanie hmotnosti a účinky na metabolickú pamäť
Vykonajte 52-týždňové predĺžené pozorovanie účastníkov, ktorí dokončili II. fázu štúdie:
Odskok hmotnosti:
Po 12 týždňoch prerušenia sa hmotnosť skupiny s liekmi zvýšila o 1,2 kg, čo je výrazne menej ako v skupine s placebom (3,8 kg, P<0.01).
Metabolická pamäť:
Aj po prerušení,injekcia AOD 9604skupina s liekmi vykazovala 21 % zlepšenie indexu HOMA-IR v porovnaní s východiskovou hodnotou, zatiaľ čo skupina s placebom sa zotavila na východiskové hodnoty.
Priemyselné veľké dáta
Skóre kvality života: Na vyhodnotenie sa použila škála SF-36 a skóre fyzickej funkcie, fyzickej aktivity a celkového vnímania zdravia v skupine liečenej liekmi boli významne vyššie ako v kontrolnej skupine.
Často kladené otázky
Čo robí AOD-9604?
+
-
AOD 9604pomáha vášmu telu prirodzene rozkladať tukové bunky a využívať tuk, ktorý je uložený vo vašom tele. Výskum tohto peptidu ukázal, že niektorí pacienti vďaka tomuto peptidu zaznamenali výrazný úbytok hmotnosti.
Prečo bol AOD-9604 zakázaný?
+
-
Uvádza sa, že napodobňuje lipolytické vlastnosti rastového hormónu bez diabetogénnych vedľajších účinkov. Preto sa AOD9604 môže používať ako liek zvyšujúci výkonnosť a Svetová antidopingová agentúra (WADA) je zakázaná.
Koľko môžete schudnúť na AOD-9604?
+
-
V 23-týždňovej randomizovanej klinickej štúdii u ľudí mali jedinci užívajúci AOD-9604 v dávke 1 mg denne v priemere2,8 kgzníženie hmotnosti v porovnaní so znížením hmotnosti o 0,8 kg u pacientov užívajúcich placebo.
Aké sú vedľajšie účinky AOD-9604?
+
-
Žiadne závažné nežiaduce udalosti: Žiadne stiahnutie alebo vážne komplikácie súvisiace s AOD-9604. Minimálne vedľajšie účinky:Občasné reakcie v mieste vpichu, mierna únava alebo bolesť hlavy.
Ako rýchlo AOD9604 funguje?
+
-
30-60 dní
Otázka: Ako dlho trvá, kým terapia AOD 9604 začne účinkovať? Odpoveď: Sú hlásené prípady, keď pacienti vidia výsledky do druhého týždňa, ale vo všeobecnosti sa očakáva, že výsledky budú odkiaľkoľvek30-60 dní. Je to veľmi špecifické pre pacienta a zohrávajú úlohu mnohé ďalšie faktory, ako napríklad životný štýl, strava a zdravotný stav.
Populárne Tagy: vstrekovanie aod 9604, Čína výrobcovia vstrekovania aod 9604, dodávatelia, Injekcia AOD 9604Prášok AOD 9604Tablety AOD 9604Injekcia semaglutidového peptiduInjekcia tirzepatidu 2,5 mgTirzepatidový sprej
