AOD 9604 prášokje syntetický peptidový liek vyvinutý na základe C-terminálneho fragmentu (176-191 aminokyselín) ľudského rastového hormónu (hGH), ktorý sa používa najmä na reguláciu metabolizmu tukov a reguláciu hmotnosti. Jeho základný molekulový vzorec je C78H123N23O23S2 s molekulovou hmotnosťou 1815,1 Da a CAS 221231-10-3. Bol pripravený chemickou syntézou a má čistotu viac ako 98 %. Vzhľadom na skutočnosť, že tento liek môže stimulovať rozklad tukov, regulovať metabolizmus tukov a inhibovať produkciu tukov, ľudia môžu spaľovať viac tuku a kalórií ako oni sami. V porovnaní s bežnou stravou a cvičením majú ľudia tendenciu zaznamenať väčší úbytok hmotnosti za kratší čas. Keď používajú doplnky HGH na chudnutie, môžu si tiež všimnúť menej vedľajších účinkov, ako niektorí ľudia zvyčajne pociťujú.
Náš produktový formulár
AOD 9604 COA
AOD 9604 je umelo syntetizovaná peptidová zlúčenina, ktorá je v podstate peptidovým fragmentom 15 aminokyselinových zvyškov odvodených z C-terminálnej oblasti (aminokyseliny 176-191) ľudského rastového hormónu (hGH). Táto molekula preukázala jedinečnú hodnotu v oblasti liečby obezity, cvičebnej výživy a proti starnutiu tým, že presne zachytáva lipolytické funkčné domény hGH a vytvára nezávislé metabolické regulačné faktory.
Molekulový vzorec a molekulová hmotnosť
Molekulový vzorec je C78H123N23O23S2 s presnou molekulovou hmotnosťou 1815,1 Da. Jeho štruktúra pozostáva z dvoch cysteínových zvyškov (Cys182 a Cys189), ktoré tvoria cyklickú štruktúru prostredníctvom disulfidových väzieb (-S-S -). Táto konformačná stabilita výrazne zvyšuje odolnosť molekuly voči enzymatickej hydrolýze a predlžuje jej polčas{13}}života in vivo.
Aminokyselinová sekvencia a funkčné domény
Kompletná sekvencia je SALLRSIPAPAGARLLLLLTGEIDLP. medzi ktorými
Pozície 176 – 185 (SALLRSIPAP):
Konštituuje väzbovú doménu 3-adrenergného receptora (3-AR), ktorý aktivuje signalizačnú dráhu lipolýzy napodobňovaním konformácie katecholamínových hormónov;
Pozície 186 – 191 (AGASRL):
Obsahuje inhibičnú sekvenciu receptora gama aktivovaného peroxizómovým proliferátorom (PPAR gama), ktorá blokuje diferenciáciu preadipocytov;
Oblasť disulfidového kruhu (Cys182-Cys189):
Zachováva trojrozmernú štruktúru molekuly a zaisťuje vysokú afinitu väzby s cieľovým proteínom.
Fyzikálne a chemické vlastnosti
Rozpustnosť:
Mierne rozpustný v dimetylsulfoxide (DMSO) a na použitie je potrebné ho pripraviť do roztoku so špecifickou koncentráciou;
Stabilita:
Prášok by sa mal skladovať v svetlom tienenom stave a optimálnymi podmienkami skladovania je -zmrazenie 20 stupňov, aby sa predišlo opakovaným cyklom zmrazovania a rozmrazovania vedúcich k pretrhnutiu peptidového reťazca;
PH:
Predpokladaná hodnota pKa je 3,49 ± 0,10, čo naznačuje, že nesie negatívny náboj vo fyziologickom pH (7,4) prostredí, čo je priaznivé pre transport cez bunkovú membránu.
AOD 9604 prášoka AOD9401, ako analógy lipolytických domén ľudského rastového hormónu (hGH), oba regulujú metabolizmus tukov napodobňovaním C-terminálneho fragmentu hGH. Existujú však významné rozdiely medzi týmito dvoma, pokiaľ ide o molekulárnu štruktúru, silu účinku, mechanizmus účinku a potenciál klinickej aplikácie. Porovnávacia analýza sa bude vykonávať zo štyroch dimenzií takto:
Optimalizácia molekulárnej štruktúry: "Presné rezanie" podľa AOD9604
AOD9401, ako skorý vyvinutý analóg hGH, si zachováva 176-191 aminokyselinový fragment na C-konci hGH, ktorý obsahuje 30 aminokyselinových zvyškov. AOD9604 je na tomto základe ďalej optimalizovaný, čím sa vytvára stabilnejšia štruktúra cyklických disulfidových väzieb (ako je cyklizácia miesta C7 → C14) pomocou techník chemickej modifikácie alebo extrakcie fragmentov, čím sa výrazne zlepšuje molekulárna stabilita a biologická dostupnosť.
Táto štrukturálna optimalizácia predlžuje jeho polčas-in vivo, čím uľahčuje prienik cez bariéru tukového tkaniva a priamy účinok na cieľové bunky po perorálnom podaní alebo injekcii. Napríklad na modeli obezity Zuk potkanov sa AOD9604 perorálne podával v dávke 500 mikrogramov na kilogram telesnej hmotnosti počas 19 dní, čo viedlo k zníženiu prírastku hmotnosti o viac ako 50 % v porovnaní s kontrolnou skupinou, zatiaľ čo AOD9401 sa pri rovnakej dávke znížilo iba o 30 %, čo naznačuje, že prvý z nich je účinnejší na molekulárnej úrovni.
Sila pôsobenia: "dvojité zosilnenie" AOD9604
Lipolytická aktivita: AOD9604 špecificky aktivuje 3-adrenergné receptory v adipocytoch, čím výrazne zvyšuje hladiny intracelulárneho cyklického adenozínmonofosfátu (cAMP), čím aktivuje proteínkinázu A (PKA) a lipázu citlivú na hormóny (HSL), čím urýchľuje hydrolýzu triglyceridov na glycerol a voľné mastné kyseliny. Experimentálne údaje ukázali, že lipolytická aktivita tukového tkaniva u obéznych potkanov liečených AOD9604 sa zvýšila 2,3-krát v porovnaní s kontrolnou skupinou, zatiaľ čo AOD9401 sa zvýšila iba 1,5-krát.
Antilipogénny účinok: AOD9604 môže inhibovať expresiu syntázy mastných kyselín (FAS), blokovať diferenciáciu preadipocytov na zrelé adipocyty a znižovať premenu nemastných potravinových látok na telesný tuk. V modeli osteoartrózy králičieho kolena vyvolanej kolagenázou bolo skóre degenerácie kĺbovej chrupavky významne nižšie v skupine liečenej AOD9604 kombinovanou s injekciou kyseliny hyalurónovej ako v skupine liečenej samotnou AOD9401, čo nepriamo odráža jej úlohu pri znižovaní tlaku v kĺboch znížením akumulácie tuku.
AOD9604 komplexne prekonáva AOD9401 prostredníctvom optimalizácie molekulárnej štruktúry, zvýšenej akčnej sily, prelomu v cielených mechanizmoch a potenciálu pre aplikácie s viacerými scenármi. Ako nová generácia peptidových hormónov proti obezite nielenže prekonáva účinnosť znižovania hmotnosti, ale dosahuje aj kvalitatívny skok v bezpečnosti a funkčnosti, čím poskytuje lepšie riešenia pre liečbu obezity, športových úrazov a kĺbových ochorení.
Proces syntézy a kontrola kvality
1. Technológia syntézy peptidov na pevnej fáze (SPPS).
Bežná produkcia využíva metódu syntézy na pevnej fáze- so stratégiou ochrany Fmoc/tBu:
Výber nosiča živice:
Vyberte si živicu Wang alebo amidovú živicu Rink, aby ste zabezpečili modifikáciu C-terminálnej amidácie;
Spojenie krok za krokom:
Pridajte aminokyseliny v sekvencii od C-konca po N-koniec pomocou HBTU/DIPEA ako kondenzačného činidla;
Ochranné skupiny postranného reťazca:
Cysteín je chránený Trt, arginín je chránený Pbf, aby sa zabránilo vedľajším reakciám;
Rezanie a čistenie:
Po štiepení kyselinou trifluóroctovou (TFA) môže čistota dosiahnuť viac ako 99 % prostredníctvom čistenia vysokoúčinnou kvapalinovou chromatografiou na reverznej fáze (RP-HPLC).
2. Systém štandardov kvality
Testovanie čistoty:
HPLC analýza ukazuje, že podiel plochy hlavného piku je väčší alebo rovný 98 % a jednotlivá nečistota je menšia alebo rovná 0,5 %;
Overenie molekulovej hmotnosti:
Odchýlka medzi skutočnou molekulovou hmotnosťou zistenou hmotnostnou spektrometriou (MS) a teoretickou hodnotou je menšia alebo rovná 0,1 %;
Kontrola zvyškového rozpúšťadla:
TFA zvyšok rovný alebo menší ako 0,1 %, acetonitrilový zvyšok rovný alebo menší ako 50 ppm;
Mikrobiálny limit:
Musí spĺňať požiadavky na sterilné testovanie podľa Čínskeho liekopisu.
ObjavenieAOD 9604 prášokvychádza z{0}}hĺbkového výskumu funkčných fragmentov ľudského rastového hormónu (hGH), ktorý kombinuje techniky molekulárnej biológie, farmakologické experimenty a predklinické štúdie s cieľom vyvinúť bezpečný a účinný liek proti obezite. Nasleduje podrobné zhrnutie procesu objavovania:
Ľudský rastový hormón (hGH) je polypeptidový hormón vylučovaný prednou hypofýzou, ktorý má rôzne fyziologické funkcie, ako je podpora rastu a regulácia metabolizmu. Kompletná molekula hGH má však obmedzenia v klinických aplikáciách, ako je krátky polčas-premeny a potenciálne vedľajšie účinky. Vedci preto začali skúmať funkčné fragmenty hGH, aby vyvinuli bezpečnejšie a účinnejšie lieky. V tejto súvislosti sa do oblasti výskumu dostal C-terminálny fragment hGH (aminokyseliny 176-191) vďaka svojej významnej úlohe pri regulácii metabolizmu tukov.
Vedci pripravili fragment hGH 176-191 pomocou chemickej syntézy alebo techník genetického inžinierstva a vykonali hĺbkový výskum jeho funkcie. Experimenty ukázali, že tento fragment môže špecificky stimulovať lipolýzu (lipolýzu) a inhibovať adipogenézu (anti lipogenézu) s minimálnym dopadom na iné tkanivá, ako sú svaly a kosti. Tento objav poskytuje dôležité vodítka pre vývoj nových liekov proti obezite. Ďalší výskum odhalil mechanizmus účinku fragmentu hGH 176-191, ktorý aktivuje 3-adrenergné receptory na membráne adipocytov na podporu hydrolýzy triglyceridov na glycerol a mastné kyseliny, čím sa zvyšuje lipolytická aktivita; Súčasne inhibuje expresiu syntázy mastných kyselín (FAS), blokuje diferenciáciu preadipocytov a syntézu mastných kyselín a znižuje akumuláciu tuku zo zdroja.
Na základe výsledkov výskumu fragmentu hGH 176-191 vedci pripravili AOD 9604 metódou chemickej syntézy. Tento proces zahŕňa kroky, ako je postupná kopulácia aminokyselín, odstránenie ochranných skupín a čistenie, čo nakoniec vedie k vysoko čistému peptidu AOD 9604. V porovnaní s fragmentom hGH 176-191 mohli byť vykonané určité optimalizácie v jeho chemickej štruktúre na zvýšenie jeho stability, biologickej dostupnosti alebo účinnosti. Napríklad zmenou sekvencie aminokyselín alebo zavedením špecifických chemických skupín sa zvýši antienzymatická schopnosťAOD 9604 prášokmožno zlepšiť, čím sa predĺži jeho polčas-in vivo.
Na overenie účinku proti obezite vedci vykonali sériu pokusov na zvieratách a predklinických štúdií. Pri pokusoch na zvieratách sa preukázalo, že výrazne znižuje hromadenie tuku, podporuje odbúravanie tukov a zlepšuje metabolické ukazovatele súvisiace s obezitou (ako je glykémia, krvné lipidy atď.). Okrem toho tiež preukázal dobrú bezpečnosť a nevyvolával významnú toxicitu pre dôležité orgány, ako sú pečeň a obličky pokusných zvierat. V predklinických štúdiách bol ďalej objasnený vzťah medzi dávkou-odpoveďou a mechanizmom účinku. Napríklad prostredníctvom techník, ako je analýza génovej expresie a proteomika, vedci odhalili jeho regulačnú úlohu v signálnej dráhe adipocytov, čím poskytli vedecké dôkazy pre jeho klinickú aplikáciu.
1. Toxikologické hodnotenie
Akútna toxicita:
Oral LD ₅₀>5 000 mg/kg u myší, klasifikované ako prakticky netoxické-;
Genetická toxicita:
Amesov test a mikronukleový test kostnej drene u myší boli negatívne;
Dlhodobá toxicita:
Potkanom sa nepretržite podávalo počas 90 dní bez akýchkoľvek abnormalít funkcie pečene a obličiek alebo zmien hmotnosti orgánu.
2. Pokrok klinického výskumu
Liečba obezity:
Klinické štúdie fázy II ukázali, že obézni jedinci (BMI väčší alebo rovný 35), ktorí denne užívajú 1 mg AOD 9604 perorálne, schudli po 12 týždňoch v priemere o 2,8 kg, čo je výrazne lepšie ako v skupine s placebom (0,8 kg);
Oprava športových zranení:
V modeli osteoartrózy králičieho kolena sa podporila regenerácia chrupavky a hrúbka chrupavky sa zvýšila o 41 % po intra-artikulárnej injekcii;
Intervencia metabolického syndrómu:
Optimalizáciou energetickej rovnováhy, zlepšením inzulínovej rezistencie a znížením hladiny glukózy v krvi nalačno o 15 %.
Populárne Tagy: aod 9604 prášok, Čína aod 9604 prášok výrobcovia, dodávatelia, Kapsuly AOD 9604Kapsuly Bioglutide NA 931Injekcia semaglutidového peptiduInjekcia tirzepatidu 2,5 mgPerorálne kvapky tirzepatiduTirzepatidový sprej
