Tirzepatid perorálne kvapky

Ústna sliznica sa skladá z nekeratinizovaného vrstveného dlaždicového epitelu s hrúbkou iba 0,5-}0,8 mm, oveľa tenšieho ako koža (1,5 – 4 mm) a chýba mu hlavná absorpčná bariéra stratum corneum. Jedinečná je najmä sublingválna sliznica s bohatou sieťou kapilár pod ňou. Drogy môžu vstúpiť do krvného obehu priamo pasívnou difúziou, čím sa zabráni účinkom prvého prechodu. Napríklad sublingválne nitroglycerínové tablety môžu zmierniť angínu do 3 minút po absorpcii cez sliznicu s biologickou dostupnosťou 80 %, zatiaľ čo perorálne formulácie majú biologickú dostupnosť menej ako 10 % v dôsledku účinkov prvého prechodu. Tirzepatid má molekulovú hmotnosť 53 kDa a patrí do triedy makromolekulárnych peptidových liečiv. Tradičné perorálne cesty sú ľahko degradované gastrointestinálnymi enzýmami a ťažko prenikajú cez črevnú sliznicu. Sublingválnym podaním možno jeho biologickú dostupnosť zvýšiť na 40 – 60 % v porovnaní s injekciou, čo je výrazne lepšie ako pri perorálnom semaglutide (1 – 2 %). Štúdia SURPADS-MIND ukázala, že pacienti vTirzepatid perorálne kvapkySkupina s dávkou 15 mg stratila v priemere 21 % hmotnosti a 2,58 % HbA1c v priebehu 52 týždňov, čo bolo porovnateľné s účinkom injekcií. Výskyt gastrointestinálnych nežiaducich reakcií sa však znížil o 15 %.

Tradičné injekčné formulácie vyžadujú profesionálnu obsluhu a trpia problémami so strachom z ihly, zatiaľ čo slizničné liekové systémy dosahujú „samopodanie“ pomocou sublingválnych kvapiek. Tirzepatide Drops využíva mikrofluidnú technológiu na prípravu kvapôčok nanometrov s presnosťou dávky 0,1 mg s podporou úpravy gradientu od 2,5 mg do 15 mg. Klinické údaje ukazujú, že pacienti majú mieru prijatia 92 % pre perorálne kvapky, čo je výrazne viac ako 68 % pre injekcie. Orálne kvapky navyše nevyžadujú skladovanie v chladničke, vďaka čomu sa ľahko prepravujú a používajú po dlhú dobu, zvlášť vhodné pre oblasti s obmedzenými zdrojmi.

Hoci slizničné systémy na dodávanie liečiv majú významné výhody, slizničná absorpcia peptidových liečiv s veľkou molekulou stále čelí enzymatickej degradácii. Orálne sliny obsahujú amylázu, proteázu atď., ktoré môžu degradovať štruktúru peptidovej väzby Tirzepatidu. Výskumný a vývojový tím využíva technológiu inklúzie cyklodextrínu na zapuzdrenie molekúl liečiva v dutine - cyklodextrínu, čím sa vytvorí enzýmová ochranná bariéra, ktorá zvyšuje stabilitu liečiva v slinách na viac ako 90 %. Tradičný názor je, že lieky s molekulovou hmotnosťou presahujúcou 500 Da ťažko prenikajú cez sliznicu. Tirzepatid využíva lipidové nanočastice (LNP) ako nosič na zníženie efektívneho priemeru molekuly na 80 nm, pričom predlžuje retenčný čas sliznice prostredníctvom povrchovej modifikácie polyetylénglykolom (PEG), čo vedie k trojnásobnému zvýšeniu účinnosti absorpcie. Podávanie slizníc je citlivé na faktory, ako je tok slín a pohyby pri prehĺtaní. Tím výskumu a vývoja vyvinul inteligentnú náplasť s postupným{11}}uvoľňovaním, ktorá riadi rýchlosť uvoľňovania liečiva pomocou hydrogélu citlivého na teplotu, aby sa zaistilo, že rozsah kolísania koncentrácie liečiva v krvi v priebehu 24 hodín je menší ako 15 %.

Tradičná liečba vyžaduje kombináciu agonistov GLP-1 receptora a antidepresív, existuje však riziko liekovej interakcie. Tirzepatid perorálne kvapky regulujú receptory GLP-1/GIP súčasne prostredníctvom jednej molekuly, čím sa dosahuje synchrónna regulácia duálnej dráhy „emócie metabolizmu“. Analýza podskupiny SURPASS-MIND ukázala, že po použití dávky 15 mg u pacientov s diabetom 2. typu s úzkostnou poruchou sa HbA1c znížil o 2,3 %, telesná hmotnosť sa znížila o 19 % a skóre škály úzkosti HAM-A sa znížilo o 40 %. Účinok bol výrazne lepší ako u skupiny s kombinovanou liečbou.