prášok CJC-1295je umelo syntetizovaná látka peptidového hormónu, ktorá patrí k analógom hormónu uvoľňujúceho rastový hormón (GHRH). Pozostáva z 30 aminokyselín s molekulovým vzorcom C152H252N44O42 a molekulovou hmotnosťou približne 3367,89. Jeho štruktúra je založená na aktívnom fragmente prírodného GHRH (aminokyseliny 1-29), ktorý chemickou modifikáciou predlžuje jeho polčas. Prášok má bielu formu a zvyčajne má čistotu vyššiu alebo rovnú 98 %. Musí byť zapečatený a skladovaný pri teplote -20 až -80 stupňov, aby sa zabránilo degradácii. Bol vyvinutý kanadskou biotechnologickou spoločnosťou ConjuChem, ktorá aktivuje receptory uvoľňujúce rastový hormón na podporu sekrécie endogénneho rastového hormónu, čím ovplyvňuje metabolickú reguláciu a funkciu rastu svalov v tele.
Náš produktový formulár
CJC-1295 COA
prášok CJC-1295aktivuje receptor GHRH v prednej hypofýze, podporuje sekréciu endogénneho rastového hormónu (GH), a tým zvyšuje hladinu inzulínu -podobného rastového faktora-1 (IGF-1). Jeho mechanizmus účinku má nasledujúce vlastnosti:
1. Presne regulujte sekréciu GH
Optimalizácia uvoľňovania založená na pulze: Prirodzený GHRH sa uvoľňuje v pulznej forme, ktorá nepretržite stimuluje hypofýzu počas intervalov pulzov rastového hormónu predlžovaním jej polčasu-, čím sa zvyšuje množstvo rastového hormónu uvoľneného v jednom pulze. Výskum ukázal, že môže zvýšiť amplitúdu pulzu rastového hormónu o 300 % a zároveň sa vyhnúť desenzibilizácii receptora spôsobenej dlhodobou-neustálou stimuláciou.
Inhibičný účinok: S vekom sa zvyšuje hladina somatostatínu (hormón, ktorý inhibuje sekréciu GH). Prerušované obdobie sekrécie somatostatínu možno využiť na selektívne zvýšenie signalizácie GHRH a maximalizáciu účinnosti sekrécie GH.
2. Viacrozmerná metabolická regulácia
Syntéza a oprava svalov: GH podporuje syntézu bielkovín aktiváciou dráhy IGF-1, čím zvyšuje plochu prierezu svalov a silu. V klinických štúdiách subjekty, ktoré užívali CJC-1295 počas 6 mesiacov, vykazovali 10% nárast čistej svalovej hmoty a výrazné zlepšenie svalového napätia.
Odbúravanie tukov: GH priamo aktivuje lipázu, čím podporuje oxidáciu tukov pre zásobovanie energiou. Používatelia zvyčajne zaznamenajú 5-10% zníženie telesného tuku v priebehu 3 mesiacov, najmä pri znížení akumulácie brušného tuku.
Zvýšenie hustoty kostí: GH stimuluje aktivitu osteoblastov a zvyšuje ukladanie minerálov v kostiach. Dlhodobé používanie môže znížiť riziko osteoporózy a zlepšiť zdravie kĺbov.
Zlepšenie imunitnej funkcie: GH zvyšuje imunitnú odpoveď reguláciou funkcie T a B buniek, čím sa znižuje výskyt infekcií u užívateľov o 27 %.
3. Neuroprotekcia a kognitívne zlepšenie
Podpora spánku s pomalými vlnami: Vrchol sekrécie GH sa synchronizuje s fázou hlbokého spánku, čo vedie k 40% zlepšeniu kvality spánku a výraznému zlepšeniu pamäte a pozornosti používateľov.
Nervová regenerácia: GH sprostredkuje hipokampálnu neurogenézu prostredníctvom IGF-1, čo môže oddialiť progresiu neurodegeneratívnych ochorení, ako je Alzheimerova choroba.
Metóda chemickej syntézy CJC-1295 je hlavne syntéza v pevnej-fáze a jej hlavným princípom je postupné spájanie aminokyselín s aminoživicovými nosičmi na vytvorenie polypeptidových reťazcov v kombinácii s technológiou modifikácie DAC na optimalizáciu polčasu rozpadu liečiva. Nasledujú konkrétne metódy a kľúčové kroky:
Metóda 1: Metóda kondenzácie fragmentov
Metóda redukcie fragmentovprášok CJC-1295nie je jeho hlavnou metódou syntézy, ale má teoretickú realizovateľnosť v špecifických scenároch, ako je syntetizácia ultra dlhých peptidov obsahujúcich špeciálne modifikácie alebo neprirodzené aminokyseliny. Nasleduje podrobný úvod do metódy kondenzácie fragmentov:
Základné princípy
Metóda kondenzácie fragmentov je technika, ktorá rozdeľuje polypeptidový reťazec na viacero fragmentov, syntetizuje ich oddelene a chemicky spája za vzniku kompletného polypeptidu. Jeho jadro spočíva v dosiahnutí účinného a vysoko selektívneho zostavovania peptidov riadením väzbových reakcií medzi fragmentmi. V porovnaní so syntézou v tuhej-fáze je metóda kondenzácie fragmentov vhodnejšia na syntézu ultra dlhých peptidov alebo komplexne modifikovaných peptidov, ale operácia je zložitá a výťažok je nižší.
Konkrétne kroky
Delenie fragmentov: Na základe aminokyselinovej sekvencie CJC-1295 (30 aminokyselín) ju rozdeľte na 2-3 fragmenty. Princípy delenia zahŕňajú: vyhýbanie sa lámaniu na aminokyselinách, ktoré sú náchylné na racemizáciu alebo majú vysokú stérickú zábranu; Udržujte strednú dĺžku fragmentu (zvyčajne 10-15 aminokyselín), aby ste vyvážili obtiažnosť syntézy a účinnosť spojenia.
Syntéza fragmentov: Metóda syntézy na pevnej fáze sa používa na syntézu každého fragmentu samostatne. Napríklad aminoživice s Fmoc ochrannými skupinami sa používajú ako nosiče na konštrukciu fragmentových reťazcov postupným spájaním aminokyselín. Po syntéze boli fragmenty odrezané zo živice pomocou lyzačného pufra (ako je kyselina trifluóroctová) a purifikované pomocou HPLC.
Spôsoby spájania: Bežné spôsoby spájania zahŕňajú tioesterové väzby, azidy atď. Ako príklad uvedieme tioesterovú väzbu, jej reakčné podmienky sú mierne a selektívne, vďaka čomu je vhodná na spájanie fragmentov obsahujúcich Cys (cysteín). Špecifické kroky sú: zavedenie tioesterovej skupiny na C-koniec fragmentu 1, zachovanie voľnej aminoskupiny na N-konci fragmentu 2 a podpora tvorby tioesterovej väzby medzi nimi prostredníctvom kondenzačného činidla (ako je HBTU).
Optimalizácia reakčných podmienok: Na zlepšenie účinnosti spojenia a zníženie vedľajších reakcií je potrebné kontrolovať reakčnú teplotu (zvyčajne izbovú teplotu), hodnotu pH (7-8) a reakčný čas (niekoľko hodín až cez noc).
Čistenie:
Pripojený kompletný peptid je potrebné ďalej purifikovať pomocou HPLC, aby sa odstránili nezreagované fragmenty alebo vedľajšie -produkty.
Identifikácia:
Molekulová hmotnosť bola potvrdená pomocou hmotnostnej spektrometrie (MS) a štrukturálna správnosť bola overená analýzou aminokyselinovej sekvencie.
Použiteľnosť v syntéze
Molekulová hmotnosť CJC-1295 je relatívne malá (3534,03 g/mol) a v jej štruktúre nie sú žiadne špeciálne modifikácie ani neprirodzené aminokyseliny, takže metóda syntézy v pevnej fáze je dostatočne účinná. Použitie metódy kondenzácie fragmentov pri syntéze CJC-1295 je relatívne obmedzené, najmä preto, že jej výhody (ako je flexibilita) nie sú jasne vyjadrené v CJC-1295, zatiaľ čo jej nevýhody (ako je nízky výťažok a vysoká cena) sú výraznejšie.
Metóda 2: Metóda syntézy v kvapalnej fáze
Princíp:
K roztoku sa postupne pridávajú aminokyseliny a selektivita reakcie sa kontroluje pomocou ochranných skupín.
Nevýhody:
Vyžaduje časté čistenie medziproduktov, zložitú prevádzku a nízky výťažok, vhodné iba na syntézy v malom{0}} rozsahu v laboratóriu.
Kľúčové kontrolné body
Výber živice:
Ovplyvňuje účinnosť kopulácie a čistotu produktu a vhodný nosič by sa mal vybrať na základe vlastností peptidu.
Podmienky spojenia:
Teplota, hodnota pH a reakčný čas musia byť presne kontrolované, aby sa zabránilo racemizácii alebo vedľajším reakciám.
Odstránenie ochranných skupín:
Vyberte mierne reagencie (ako je zmes amoniak/DMF), aby ste predišli poškodeniu polypeptidového reťazca.
Proces čistenia:
Podmienky HPLC (ako je zloženie mobilnej fázy a teplota kolóny) je potrebné optimalizovať, aby sa zlepšila účinnosť separácie.
prášok CJC-1295nie je prirodzene sa vyskytujúca látka v prírode, ale analóg hormónu uvoľňujúceho rastový hormón (GHRH) vyvinutý technológiou umelej chemickej syntézy. Jeho dizajnová inšpirácia pochádza z-hĺbkovej analýzy a funkčnej simulácie prirodzenej molekulárnej štruktúry GHRH.
Vedecký princíp: Napodobňovať fyziologický mechanizmus prirodzeného GHRH
1. Úloha prirodzeného GHRH
Prirodzený GHRH je vylučovaný hypotalamom a stimuluje pulzné uvoľňovanie rastového hormónu (GH) väzbou na receptory GHRH v prednej hypofýze. GH ďalej podporuje syntézu inzulínu -rastového faktora podobného-1 (IGF-1) v pečeni, pričom spoločne reguluje fyziologické procesy, ako je rast svalov, metabolizmus tukov a hustota kostí. Polčas prirodzeného GHRH je však extrémne krátky (len niekoľko minút) a vyžaduje častú sekréciu na udržanie fyziologických účinkov.
2. Ciele dizajnu
Vedci vyvinuli analógy s výrazne predĺženým-polčasom rozpadu chemickou úpravou molekulárnej štruktúry prirodzeného GHRH s cieľom dosiahnuť tieto ciele:
Znížte frekvenciu vstrekovania:
Predĺžením polčasu-premeny a znížením frekvencie podávania.
Stabilná koncentrácia liečiva v krvi:
Vyhnite sa kolísaniu koncentrácie liečiva v krvi spôsobenému krátkym polčasom-prirodzeného GHRH.
Posilnenie fyziologických účinkov:
Nepretržitou stimuláciou sekrécie GH, zvyšovaním hladín IGF-1 a zlepšovaním problémov súvisiacich so starnutím, ako je svalová atrofia a hromadenie tuku.
Pozadie vývoja: Lekárska potreba riešiť pokles sekrécie rastového hormónu
1. Pokles sekrécie GH súvisiaci s vekom
S pribúdajúcim vekom sa sekrécia GH postupne znižuje, čo vedie k javom starnutia, ako je zníženie svalovej hmoty, nahromadenie tuku a znížená elasticita pokožky. Tradičná exogénna suplementačná liečba GH môže spôsobiť vedľajšie účinky, ako je inzulínová rezistencia a akromegália, zatiaľ čo stimulácia endogénnej sekrécie GH sa považuje za bezpečnejšiu.
2. Obmedzenia krátkodobo pôsobiacich analógov GHRH
Včasne vyvinuté krátkodobo pôsobiace analógy GHRH (ako je Mod GRF 1-29) majú polčas rozpadu len asi 30 minút a vyžadujú si viacnásobné denné injekcie, čo vedie k zlej kompliancii pacienta. Cieľom vývoja je vyriešiť tento problém.
Technická cesta: Chemická úprava predlžuje-polčas rozpadu
1. Optimalizácia molekulovej štruktúry
Skladá sa z 30 aminokyselín, jeho jadrová štruktúra je založená na prvých 29 aktívnych aminokyselinách prírodného GHRH a jeho polčas -predĺženia životnosti je predĺžený nasledujúcimi úpravami:
Technológia DAC:
Pridanie „drug afinity complexes“ (DAC) na molekulárny koniec sa môže viazať s albumínom v krvi, vytvárať stabilné komplexy a výrazne predĺžiť polčas-na 6 – 8 dní.
Substitúcia aminokyselín:
Nahradením špecifických aminokyselín (ako je nahradenie Lys D-Ala) sa zvýši molekulárna stabilita a zníži sa enzymatická degradácia.
2. Overenie funkcie
Predklinické štúdie ukázali, že môže významne zvýšiť plazmatické hladiny GH a IGF-1:
Hladiny GH:
Po jednej injekcii sa koncentrácia rastového hormónu v plazme môže zvýšiť 2-10 krát na viac ako 6 dní.
Hladiny IGF-1:
Koncentrácia IGF-1 v plazme sa môže zvýšiť 1,5 až 3-krát, pričom trvá 9 až 11 dní a dokonca sa pri vysokých dávkach udržiava až 28 dní.
Populárne Tagy: prášok cjc 1295, Čína výrobcovia, dodávatelia prášku cjc 1295, Tablety CJC 1295
