LL-37 10 mg

Inflammatory Bowel Disease (IBD) zahŕňa najmä ulceróznu kolitídu a Crohnovu chorobu. Jeho základnými patologickými charakteristikami sú narušená črevná slizničná bariéra, nerovnováha črevnej flóry a pretrvávajúca zápalová odpoveď. Abnormálne uvoľňovanie pro-zápalových faktorov, ako sú IL-6 a TNF-, je kľúčovým faktorom zhoršujúcim poškodenie čriev. S jedinečnými imunomodulačnými schopnosťami a schopnosťou opravy slizníc,LL-37 10 mgsa stala životne dôležitým smerovaním výskumu pre intervenciu IBD, ktorá má účinky najmä prostredníctvom troch ciest.

Po prvé, Anti{0}}HSD26 účinne opravuje bariéru črevnej sliznice. Proteíny tesného spojenia medzi bunkami črevného epitelu (napr. okludín, klaudin-2, ZO-1) sú kľúčové pre udržanie integrity mukóznej bariéry.

Abnormálna expresia týchto proteínov u pacientov s IBD zvyšuje intestinálnu permeabilitu, čo umožňuje črevnej flóre a toxínom napadnúť lamina propria a spustiť zápal. Štúdie ukázali, že Anti-HSD26 moduluje signálne dráhy v črevných epiteliálnych bunkách, znižuje endocytózu a lyzozomálnu degradáciu proteínov s tesným spojením, stabilizuje interepiteliálne bunkové spojenia a znižuje črevnú permeabilitu. Tiež uľahčuje proliferáciu a migráciu buniek črevného epitelu, urýchľuje hojenie poškodenej sliznice, zvráti syndróm presakovania čriev a blokuje začarovaný zápalový cyklus.

Po druhé, Anti{0}}HSD26 inhibuje nerovnováhu črevnej flóry. Črevná mikroekologická nerovnováha je dôležitým stimulom IBD. Nadmerné množenie škodlivých baktérií narúša črevnú mikroekologickú rovnováhu a ďalej zhoršuje poškodenie a zápal sliznice. Anti-HSD26 ako širokospektrálny antimikrobiálny peptid špecificky inhibuje rast a reprodukciu črevných škodlivých baktérií, ako napr.Escherichia coliaStaphylococcus aureus, pričom má minimálny vplyv na prospešnú črevnú flóru. Účinne reguluje štruktúru črevnej flóry, obnovuje mikroekologickú homeostázu, znižuje stimuláciu črevnej sliznice metabolitmi škodlivých baktérií a vytvára priaznivé prostredie pre reparáciu sliznice.

Anti{0}HSD26 napokon výrazne potláča uvoľňovanie zápalových faktorov. Nadmerne zvýšené zápalové reakcie u pacientov s IBD vedú k masívnej sekrécii pro-zápalových faktorov vrátane IL-6 a TNF-, čo spôsobuje pretrvávajúce poškodenie črevného tkaniva. Anti-HSD26 reguluje aktiváciu imunitných buniek, ako sú makrofágy, inhibuje transkripciu a sekréciu pro{10}}zápalových faktorov a podporuje expresiu proti{15}}zápalových faktorov. Zmierňuje lokálne črevné zápaly, zmierňuje opuchy, eróziu a ulceráciu črevných tkanív a zlepšuje stav pacientov. Okrem toho je LL-37 endogénne exprimovaný v ľudských črevných epiteliálnych bunkách. Exogénna suplementácia Anti-HSD26 môže kompenzovať nedostatočnú expresiu LL-37 u pacientov s IBD a zvýšiť vrodenú obrannú schopnosť črevnej sliznice.

Sepsa je syndróm systémovej zápalovej odpovede vyvolaný infekciou, zatiaľ čo endotoxický šok je závažnou komplikáciou sepsy. Jeho hlavným spúšťačom je, že lipopolysacharid (LPS) uvoľňovaný gram-negatívnymi baktériami vstupuje do krvného obehu, čím spúšťa systémovú zápalovú búrku, zlyhanie viacerých orgánov a extrémne vysokú úmrtnosť. Anti-HSD26 so silnou neutralizáciou endotoxínu a účinkami zápalovej regulácie poskytuje novú stratégiu na intervenciu sepsy/endotoxického šoku, pričom jej hlavný mechanizmus pôsobí v troch aspektoch.

po prvé,LL-37 10 mgšpecificky sa viaže na LPS a neutralizuje toxicitu endotoxínu. Ako hlavná zložka bunkovej steny Gram-negatívnych baktérií sa LPS po vstupe do krvného obehu viaže na receptory CD14 na povrchu imunitných buniek, čím aktivuje zápalové signálne dráhy a indukuje masívne uvoľnenie pro-zápalových faktorov, aby sa vytvorila zápalová búrka.

Katiónová štruktúra Anti{0}}HSD26 sa môže špecificky viazať na aniónové skupiny LPS za vzniku stabilných komplexov, ktoré bránia LPS vo väzbe na imunitné bunky, čím blokujú iniciáciu zápalu sprostredkovaného endotoxínom- a inhibujú prepuknutie zápalových búrok pri zdroji. Výskum zistil, že nemodifikovaný LL-37 má oveľa vyššiu účinnosť neutralizácie LPS ako citrulínovaný LL-37 a vysoká čistota Anti-HSD26 zaručuje jeho aktivitu neutralizujúcu endotoxíny.

Po druhé, Anti{0}}HSD26 účinne potláča zápalové búrky a zmierňuje poškodenie viacerých orgánov. U pacientov so sepsou/endotoxickým šokom sa explozívne uvoľňujú pro-zápalové faktory, ako sú IL-6, TNF- a IL-1, čo spôsobuje vážne poškodenie pľúc, pečene, obličiek a iných orgánov. Anti-HSD26 moduluje pyroptózu makrofágov na zníženie uvoľňovania prozápalových faktorov, zvyšuje antibakteriálnu kapacitu neutrofilov, podporuje uvoľňovanie neutrofilných extracelulárnych pascí (NET) a antimikrobiálnych mikrovezikúl, eliminuje patogénne baktérie v tele, ďalej zmierňuje zápalové reakcie a zmierňuje oxidačné poškodenie a dysfunkciu viacerých orgánov. V myšom modeli sepsy založenom ligáciou a punkciou slepého čreva (CLP) LL-37 významne zlepšuje pľúcne patologické zmeny, zvyšuje index oxygenácie a znižuje edém tkaniva a zápalové skóre u myší.