Oxytocín acetát 5 mg

Účinok začína väzbou na špecifický -hypofamínový receptor (OXTR) na membráne buniek -neprierezovanej miazgy. OXTR patrí do rodiny receptorov spojených s G proteínom (GPCR) a má sedem transmembránových domén. Je to peptidový hormón zložený z 9 aminokyselín a 8. aminokyselina (leucín) a 3. aminokyselina (izoleucín) v jeho molekulárnej štruktúre sú kľúčovými miestami pre rozpoznanie a väzbu na -hypofamínový receptor. Väzba -hypofamínacetátu na OXTR je vysoko špecifická, ako presná zhoda medzi kľúčom a zámkom.

Počas tehotenstva sa hladina expresie OXTR na bunkách ne{0}}pruhovanej buničiny maternice výrazne zvyšuje s gestačným vekom, najmä dosahuje svoj vrchol počas pôrodu. To výrazne zvyšuje citlivosť maternice na látku a poskytuje fyziologický základ pre liečivo, aby uplatnilo svoje účinky na indukciu a pôrod. Napríklad na začiatku tehotenstva je maternica v dôsledku nízkej expresie OXTR necitlivá na -hypofamín; V neskorom tehotenstve môžu aj nižšie dávky -hypofamínu spôsobiť výrazné kontrakcie maternice.

Keď sa naviaže na OXTR, aktivuje spojený G proteín (G q/11), čím spustí sériu intracelulárnych signalizačných udalostí:
Aktivácia fosfolipázy C: Aktivovaný proteín G ďalej aktivuje fosfolipázu C - (PLC -), čím podporuje hydrolýzu fosfoinozitoldifosfátu (PIP2) na bunkovej membráne naoxytocín acetátinozitoltrifosfát (IP3) a diacylglycerol (DAG).
Uvoľňovanie iónov vápnika: IP3 sa viaže na špecifické receptory na sarkoplazmatickom retikule (SR), čo vedie SR k uvoľneniu uložených iónov vápnika (Ca2+) do cytoplazmy, čo vedie k rýchlemu zvýšeniu intracelulárnej koncentrácie Ca2+. Intracelulárna koncentrácia Ca2+ sa môže zvýšiť z pokojového stavu 10⁻⁷M na 10⁻⁵M.

Aktivácia proteínkinázy C: DAG zostáva na bunkovej membráne, čím sa aktivuje proteínkináza C (PKC). Aktivácia PKC ďalej aktivuje mitogénom aktivovanú kaskádu proteínkinázy (MAPK), čo vedie k aktivácii fosfolipázy A2 (PLA2) a produkcii prostaglandínu E2 (PGE2). PGE2 nielen priamo podporuje kontrakciu ne-pruhovanej buničiny, ale tiež reguluje lokálnu fyziologickú aktivitu vrstvy buničiny prostredníctvom parakrinnej signalizácie, čím zvyšuje účinok kontrakcie maternice.

Zvýšenie intracelulárnej koncentrácie Ca2+je priamou príčinou kontrakcie ne-prúžkovanej miazgy maternice. Konkrétny proces je nasledovný:
Tvorba kalmodulínového komplexu vápnika: Ca2+ sa viaže na kalmodulín (CaM) a vytvára komplex Ca2+- CaM.
Aktivácia kinázy myozínového ľahkého reťazca: Komplex Ca{0}} CaM aktivuje kinázu myozínového ľahkého reťazca (MLCK).
Fosforylácia myozínu: MLCK katalyzuje fosforyláciu ľahkého reťazca myozínu (MLC).
Interakcia aktínového myozínu: Fosforylovaný MLC interaguje s aktínom a vytvára priečnu premosťujúcu slučku, vytvára kontraktilitu a spôsobuje kontrakciu-pruhovanej buničiny maternice.

Sťahy maternice, ktoré spôsobuje, závisia od dávky-:
Nízka dávka: spúšťa hlavne rytmické kontrakcie maternice s frekvenciou kontrakcií asi 2-4 krát/10 minút, pričom každá kontrakcia trvá 30-60 sekúnd. Tento vzor kontrakcií je podobný fyziologickým kontrakciám, čo pomáha podporovať priebeh pôrodu a uľahčuje hladký pôrod plodu.
Vysoká dávka: môže vyvolať rigidné kontrakcie maternice, čím sa vrstva miazgy maternice udržiava v stave nepretržitej kontrakcie. Táto kontrakcia môže rýchlo stlačiť krvné cievy vo vrstve buničiny, účinne uzavrieť krvné dutiny na povrchu odlúčenia placenty, znížiť popôrodné krvácanie a zohráva kľúčovú úlohu pri prevencii a liečbe popôrodného krvácania.

Vysoké koncentrácie -hypofamínacetátu môžu tiež podporiť dozrievanie krčka maternice tým, že podporujú aktivitu prostaglandínsyntázy v tkanive krčka maternice, urýchľujú degradáciu kolagénových vlákien a remodeláciu matrice
Zvýšená syntéza prostaglandínov: Zvýšená aktivita prostaglandínsyntázy vedie k zvýšeniu syntézy prostaglandínov. Prostaglandíny môžu regulovať metabolizmus cervikálnej extracelulárnej matrix, podporovať aktivitu kolagenázy a rozkladať kolagénové vlákna v krčku maternice.

Zmäkčenie a rozšírenie krčka maternice: Prostaglandíny môžu zároveň zvýšiť vlhkosť a obsah elastínu v krčku maternice, čím ho zmäkčia a roztiahnu. Tento proces vytvára priaznivé podmienky pre vaginálny pôrod, čo umožňuje hladšiemu prechodu plodu cez krčok maternice. Napríklad počas indukcie pôrodného procesu môže nielen priamo pôsobiť na -prierezovanú pulpu maternice, aby vyvolala kontrakcie maternice, ale aj podporiť dozrievanie krčka maternice, skrátiť pôrodný proces a zlepšiť úspešnosť vaginálneho pôrodu.

Má tiež kontraktilný účinok na myoepiteliálne bunky obklopujúce acini mliečnej žľazy. Lobulárne vetvy prsníka sú obklopené kontraktilnými myoepitelovými bunkami, ktoré sú vysoko citlivé na -hypofamín acetát. Keď pôsobí na myoepiteliálne bunky, spôsobuje ich kontrakciu, čo vedie k hladkým a rytmickým kontrakciám kanálikov a sarkomérov. Tento kontrakčný efekt pomáha mlieku prúdiť z acini do mliekovodov, čím sa dokončuje proces ejekčného reflexu mlieka a podporuje vylučovanie mlieka. Počas laktácie môže vhodná aplikácia podporiť sekréciu mlieka, ale v klinickej praxi sa vo všeobecnosti používa skôr pre fyziologický účinok na podporu laktácie ako pre zámernú laktáciu. Ale v niektorých prípadoch, keď je stáza mlieka spôsobená zablokovanými prsnými kanálikmi, môže rozumné použitie pomôcť zlepšiť vylučovanie mlieka.

Kardiovaskulárne účinky: Nízke dávkyoxytocín acetátmôže dilatovať periférne krvné cievy a spôsobiť reflexnú tachykardiu. Je to preto, že pôsobí na receptory na vaskulárnych -priečne pruhovaných pulpných bunkách, čím aktivuje signálne dráhy v bunkách, čo vedie k vazodilatácii. Ak sa však používa vo veľkých dávkach alebo dlhodobo, môže aktivovať OXTR na renálnych tubuloch, vyvolať antidiuretický účinok, spôsobiť zadržiavanie vody a sodíka a zvýšiť riziko „otravy vodou“.
Neuromodulačný účinok: Môže pôsobiť aj na neuróny v paraventrikulárnom jadre a supraoptickom jadre hypotalamu, pričom ovplyvňuje sociálne správanie a pripútanie matky dojčaťa cez limbický systém. Pri pokusoch na zvieratách sa ukázalo, že zlepšuje správanie matky a podporuje emocionálne spojenie medzi matkou a dieťaťom.