Amunine,Tiež známy ako CRF (ovčí) trifluóracetát, je to trifluóracetátová forma faktora uvoľňujúceho kortikotropín (CRF) extrahovaného z oviec a syntetizovaný. Zvyčajne sa javí ako biela, čo je typická farba v čistom stave. V niektorých prípadoch, v dôsledku rozdielov v postupoch prípravy alebo skladovacích podmienok, sa farba môže mierne líšiť, ale vo všeobecnosti zostáva v rozmedzí bielej až sivobielej. Táto látka je väčšinou vo forme prášku, vďaka čomu sa ľahko skladuje a používa. Okrem toho môže existovať aj vo forme lyofilizovaného-prášku, ktorý pomáha udržiavať jeho stabilitu a aktivitu. Jeho hlavnou fyziologickou funkciou je stimulácia uvoľňovania adrenokortikotropného hormónu (ACTH) z prednej hypofýzy. ACTH ďalej pôsobí na kôru nadobličiek, pričom podporuje syntézu a uvoľňovanie glukokortikoidov, ako je kortizol. Tento proces je dôležitou súčasťou osi hypotalamus-hypofýza nadobličiek (HPA os), ktorá je rozhodujúca pre udržanie stresovej reakcie tela, energetického metabolizmu a imunitnej funkcie.
Formulár pre naše produkty
Amunine COA
 |
||
| Certifikát analýzy | ||
| Názov zlúčeniny | CRF (ovčí) trifluóracetát | |
| stupňa | Farmaceutická kvalita | |
| CAS č. | 79804-71-0 | |
| Množstvo | 15g | |
| Štandard balenia | PE vrecko+Al fóliové vrecko | |
| Výrobca | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Časť č. | 202501090026 | |
| MFG | 9. januára 2025 | |
| EXP | 8. januára 2028 | |
| Štruktúra |
|
|
| Položka | Podnikový štandard | Výsledok analýzy |
| Vzhľad | Biely alebo takmer biely prášok | Prispôsobené |
| Obsah vody | Menšie alebo rovné 5,0 % | 0.39% |
| Strata sušením | Menšie alebo rovné 1,0 % | 0.26% |
| Ťažké kovy | Pb Menšie alebo rovné 0,5 ppm | N.D. |
| Ako Menšie alebo rovné 0,5 str./min | N.D. | |
| Hg Menej ako alebo rovné 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Menšie alebo rovné 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistota (HPLC) | Väčšie alebo rovné 99,0 % | 99.99% |
| Jediná nečistota | <0.8% | 0.53% |
| Celkový počet mikróbov | Menej ako alebo rovné 750 cfu/g | 99 |
| E. Coli | Menej ako alebo rovné 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (podľa GC) | Menšie alebo rovné 5000 str./min | 400 str./min |
| Skladovanie | Skladujte na uzavretom, tmavom a suchom mieste pod -20 stupňov | |
|
|
||
| Chemický vzorec | C205H339N59O63S |
| Presná hmotnosť | 4667.49 |
| Molekulová hmotnosť | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Elementárna analýza | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
Amunine(CRF (ovčí) trifluóracetát) je hlavná regulačná molekula osi hypotalamus-hypofýza nadobličiek (os HPA) u cicavcov, ktorá hrá kľúčovú úlohu pri stresovej reakcii, regulácii emócií a metabolickej rovnováhe. CRF (ovčí) trifluóracetát, ako analóg CRF získaný z oviec, sa stal dôležitým nástrojom na štúdium fyziologických funkcií systému CRF a vývoja liečiv vďaka svojej vysokej špecifickosti a stabilite.
Molekulový základ a chemická modifikácia CRF (ovca)
Pôvod a štrukturálne charakteristiky prírodného CRF
CRF bol pôvodne izolovaný a purifikovaný z hypotalamu oviec Valeom a ďalšími vedcami v roku 1981. Jeho aminokyselinová sekvencia je:
H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr{{ 11}}Phe-Jeho-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met{{21 }}Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala- Jeho-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2
Táto sekvencia obsahuje 41 aminokyselín s molekulovou hmotnosťou približne 4,7 kDa, so serínom (Ser) na N-konci a alanínovou (Ala) amidačnou modifikáciou na C-konci. Aminokyselinová homológia medzi ovčím CRF a ľudským CRF je 95 %, iba s rozdielmi v pozíciách 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34 a 38, ale funkcie sú vysoko zachované.
Chemický význam modifikácie trifluóracetátu
CRF (ovčí) trifluóracetát (CAS číslo: 79804-71-0) je soľná zlúčenina vytvorená spojením karboxylového konca CRF s kyselinou trifluóroctovou (TFA). Medzi výhody modifikácie TFA patria:
Zvýšená rozpustnosť: Silná kyslá skupina (- COCF ∝) TFA môže zvýšiť rozpustnosť peptidov v organických rozpúšťadlách, čo uľahčuje experimentálne operácie.
Stabilná peptidová štruktúra: TFA znižuje agregáciu a degradáciu peptidov vytváraním soľných mostíkov, čím sa predlžuje polčas-premeny.
Zachovanie biologickej aktivity: Modifikovaný CRF sa môže stále účinne viazať na CRF receptor (CRFR), pričom si zachováva funkčné charakteristiky prirodzených molekúl.
Metóda syntézy a kontrola kvality
CRF (ovčí) trifluóracetát sa zvyčajne pripravuje syntézou peptidov v tuhej -fáze (SPPS), kde sú bočné reťazce aminokyselín chránené ochrannými skupinami Fmoc alebo Boc, postupne sa spájajú za vzniku lineárneho polypeptidového reťazca a nakoniec sa štiepia TFA živicou a purifikujú. Normy kontroly kvality zahŕňajú:
Čistota: Vysokoúčinná kvapalinová chromatografia (HPLC) deteguje čistotu vyššiu alebo rovnú 98 %.
Overenie molekulovej hmotnosti: Hmotnostná spektrometria (MS) potvrdzuje, že molekulová hmotnosť je v súlade s teoretickou hodnotou.
Test biologickej aktivity: Overte jeho schopnosť stimulovať sekréciu adrenokortikotropného hormónu (ACTH) prostredníctvom bunkových experimentov in vitro (ako sú nádorové bunky hypofýzy AtT-20).
Klasifikácia a mechanizmus prenosu signálu CRF receptorov
Štruktúra a distribúcia CRF receptorov
Receptor CRF patrí do rodiny receptorov spojených s proteínom B{0}}triedy G (GPCR), ktorá zahŕňa dva podtypy: CRF₁R a CRF₂R
CRF₁R: Široko distribuovaný v centrálnom nervovom systéme (ako je mozgová kôra, hipokampus, amygdala) a periférnych tkanivách (ako je hypofýza, nadoblička, placenta).
CRF ₂ R: exprimovaný hlavne v paraventrikulárnom jadre hypotalamu, locus coeruleus, mieche a periférnych tkanivách, ako je srdce, krvné cievy a gastrointestinálny trakt.
Homológia aminokyselinových sekvencií medzi týmito dvoma receptormi dosahuje 70 %, existujú však rozdiely v špecificite viazania ligandu: CRF₁R má vyššiu afinitu k CRF ako CRF2R, ktorý má tendenciu viazať sa na ligandy rodiny urokortínov (UCN).
signálna dráha spojená s G proteínom
Po naviazaní na receptor CRF podporuje aktivitu adenylátcyklázy (AC) aktiváciou Gs proteínu, čo vedie k zvýšeniu hladín intracelulárneho adenozínmonofosfátu (cAMP), čo následne aktivuje proteínkinázu A (PKA) a signálne molekuly, ako je CREB. Okrem toho môže CRF aktivovať fosfolipázu C (PLC) prostredníctvom proteínu Gq, čím sa spustí mobilizácia iónov vápnika (Ca²⁺) a aktivácia proteínkinázy C (PKC).
Kľúčové signálne uzly sú
Dráha CAMP PKA: reguluje sekréciu ACTH, metabolizmus glukózy a génovú expresiu.
Ca ² ⁺ - PKC dráha: podieľa sa na regulácii neurónovej excitability a synaptickej plasticite.
Dráha MAPK: sprostredkúva dlhodobé{0}}adaptívne reakcie (ako je prežitie neurónov) prostredníctvom fosforylácie ERK1/2.
Mechanizmy receptorovej desenzibilizácie a endocytózy
Dlhodobá expozícia CRF môže viesť k desenzibilizácii receptora, ktorá sa prejavuje zníženou účinnosťou väzby G proteínu a fosforyláciou receptora. Desenzibilizácia CRF₁R sa spolieha hlavne na endocytózu sprostredkovanú - arestínom, zatiaľ čo účinnosť endocytózy CRF₂R je relatívne nízka, čo môže súvisieť s rozdielmi v subcelulárnej lokalizácii receptora. Po endocytóze sa receptory môžu recyklovať do bunkovej membrány alebo vstúpiť do lyzozómov na degradáciu, čo je rozhodujúce pre udržanie funkčnej homeostázy receptora.
Farmaceutický priemysel
Ako diagnostické činidlo na vyhodnotenie funkcie hypofýzy
Amunineje zlatý štandard diagnostického činidla na hodnotenie funkcie osi hypofýzy nadobličiek. Jeho mechanizmus účinku je nasledujúci:
Stimulácia sekrécie ACTH: Po intravenóznej injekcii CRF (ovčieho) sa CRF ₁ R v prednej hypofýze môže rýchlo aktivovať, čím sa podporuje syntéza a uvoľňovanie ACTH.
Nepriamo podporuje sekréciu kortizolu: ACTH vstupuje do krvného obehu a pôsobí na kôru nadobličiek, čím vyvoláva sekréciu kortizolu. Detekciou zmien plazmatických hladín ACTH a kortizolu možno vyhodnotiť funkčný stav hypofýzy a nadobličiek. Môže sa použiť na diferenciálnu diagnostiku Cushingovho syndrómu. Pacienti s Cushingovým syndrómom majú ACTH dependentnú sekréciu kortizolu, ale príčinou môže byť adenóm hypofýzy (Cushingova choroba) alebo ektopický ACTH syndróm. Stimulačný test CRF (Ovine) dokáže rozlíšiť medzi ACTH a kortizolom pozorovaním ich vzorcov odozvy.
Cushingova choroba hypofýzy je charakterizovaná zvýšenou odpoveďou hypofýzy na CRF (ovca) s výrazne zvýšenými hladinami ACTH a kortizolu. Ektopický syndróm ACTH sa týka sekrécie ACTH nefunkčnými adenómami hypofýzy alebo ektopickými nádormi, ktoré nereagujú na CRF (Ovine). Pacienti s primárnou nedostatočnosťou nadobličiek (ako je Addisonova choroba) majú oslabenú odpoveď na ACTH v dôsledku deštrukcie kôry nadobličiek a nedostatočného zvýšenia hladín kortizolu po stimulácii CRF (Ovine); Pacienti so sekundárnou adrenálnou insuficienciou (ako sú lézie hypofýzy) majú zníženú sekréciu ACTH, čo vedie k zníženej odpovedi kortizolu.
Nástrojové zlúčeniny vo vývoji liekov
Systém CRF hrá kľúčovú úlohu pri emocionálnych poruchách, ako je úzkosť a depresia, a antagonisty CRF₁R sa stali horúcou témou vo vývoji liekov proti úzkosti/depresii. CRF (ovčí) trifluóracetát sa používa ako nástrojová zlúčenina na experimenty s väzbou k receptoru na skríning vysoko afinitných antagonistov CRF1R a vyhodnotenie ich kompetitívnej väzbovej schopnosti. Uskutočnili sa funkčné experimenty na overenie inhibičného účinku antagonistov na sekréciu ACTH indukovanú CRF (ovca) v bunkovom modeli. Štúdie na zvieracích modeloch používajú modely správania podobné úzkosti vyvolané CRF (ovčie), ako sú testy vo zvýšenom bludisku, na vyhodnotenie účinkov antagonistov proti úzkosti.
Reprezentatívne lieky:
Verucerfont: Klinické štúdie fázy II boli dokončené a preukázali sa ako účinné pri liečbe generalizovanej úzkostnej poruchy (GAD).
Pexacerfont: Používa sa na liečbu depresie inhibíciou CRF ₁ R na zmiernenie stresovej reakcie.
Vývoj agonistov CRF2R
CRF2R hrá dôležitú úlohu pri kardiovaskulárnej ochrane a adaptácii na stresAmunine sa používa na:
Výskum selektivity receptora: Rozlíšenie funkčných rozdielov medzi CRF1R a CRF2R na usmernenie návrhu selektívnych agonistov.
Model kardiovaskulárneho ochorenia: V modeloch infarktu myokardu môžu agonisty CRF ₂ R (ako UCN2) znížiť apoptózu buniek myokardu a zlepšiť funkciu srdca.
Často kladené otázky
Prečo je CRF špecificky získavaný z "oviec" namiesto ľudských alebo potkaních zdrojov?
+
-
Vďaka svojim jedinečným farmakologickým vlastnostiam. V porovnaní s ľudským alebo potkaním CRF má ovčí CRF (oCRF) silnejšiu väzbovú afinitu k CRF receptoru typu 1 a dlhší polčas-životnosti in vivo, čím vytvára silnejšiu a trvalejšiu odozvu uvoľňovania ACTH, vďaka čomu je štandardizovaným a citlivejším nástrojovým peptidom pre základný výskum a diagnostické testovanie.
Čo znamená prípona „trifluóracetát“? Je to bežná soľ vo farmaceutických výrobkoch?
+
-
Toto je bežný vedľajší produkt v procese čistenia a prípravy peptidových zlúčenín. Kyselina trifluóroctová je kyslá zložka mobilnej fázy používaná pri čistení peptidov pomocou vysokoúčinnej kvapalinovej chromatografie, ktorá môže zostať v konečnom produkte a vytvárať soli. Nejde o účinnú látku a v biologických prípravkoch sú väčšinou povolené stopové množstvá.
Ako pomáha odhaliť priame spojenie medzi „stresovým“ a „úzkostným“ správaním vo vedeckom výskume?
+
-
Injekcia oCRF priamo do špecifických oblastí zvieracieho mozgu (ako je amygdala) môže obísť endokrinný systém a priamo aktivovať centrálne CRF neuróny, čím sa vyvolá typické správanie podobné úzkosti (ako je zvýšená bdelosť a znížené exploračné správanie). To poskytuje priamy kauzálny dôkaz pre nervové okruhy, ktoré vedú k úzkosti spôsobenej stresom.
Aké sú okrem stimulácie hypofýzy jej menej známe úlohy v imunitnom systéme?
+
-
Imunitné bunky, ako sú T bunky a makrofágy, tiež exprimujú CRF receptory. OCRF môže priamo regulovať funkciu imunitných buniek, ako je inhibícia uvoľňovania zápalových faktorov makrofágmi a ovplyvnenie proliferácie lymfocytov. Je to kľúčová spojovacia molekula v neuroendokrinnej imunitnej sieti.
Prečo je to ideálny nástroj na štúdium negatívnej spätnej väzby osi hypotalamus-hypofýza nadobličiek?
+
-
Podávaním exogénnych a štandardných dávok oCRF možno presne napadnúť os HPA a monitorovať kinetiku uvoľňovania a maximálne hodnoty ACTH a kortizolu. To môže citlivo odrážať citlivosť hypofýzy na CRH a intenzitu negatívnej spätnej väzby kortizolu, ktorá sa používa na hodnotenie integrity funkcie osi HPA.
Populárne Tagy: amunine, Čína amunine výrobcovia, dodávatelia, Krém CJC 1295, IGF 1 LR3 kapsula, MT2 injekcia, zdravé peptidy, Injekcia sermorelín acetátu, Sermorelínové kvapky
