Foxo4-dri 10 mgje syntetický peptid prenikajúci do D-retro{1}}inverzných buniek-a špecifické senolytické činidlo zamerané na starnutie buniek. 10 mg špecifikácia predstavuje najrozšírenejšiu štandardizovanú dávkovú formuláciu vo vedeckých výskumných experimentoch, ktorá sa vo veľkej miere používa v základnom výskume a farmakodynamickom prieskume zahŕňajúcom mechanizmy starnutia, reprodukčnú medicínu, fibrotické poruchy a ďalšie oblasti. Táto látka má registračné číslo CAS 2460055-10-9. Vďaka vysokej rozpustnosti vo vode a silnej bunkovej penetračnej schopnosti dokáže presne zacieliť a interferovať s proteínovou-proteínovou interakčnou dráhou medzi foxo4 a p53. Jeho základná farmakologická vlastnosť spočíva v selektívnej eliminácii starnúcich buniek bez toho, aby došlo k toxickému poškodeniu normálnych proliferujúcich buniek a pokojných buniek, čím sa odlišuje od širokospektrálnych protinádorových a antiapoptotických liekov. 10 mg formulácia foxo4-dri dosahuje čistotu 99,96 % so stabilnými fyzikálno-chemickými vlastnosťami.
Formulár pre naše produkty
FOXO4-DRICOA
 |
||
| Certifikát analýzy | ||
| Názov zlúčeniny | FOXO4-DRI | |
| stupňa | Farmaceutická kvalita | |
| CAS č. | 2460055-10-9 | |
| Množstvo | 21g | |
| Štandard balenia | PE vrecko+Al fóliové vrecko | |
| Výrobca | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Časť č. | 202601090056 | |
| MFG | 9. januára 2026 | |
| EXP | 8. januára 2029 | |
| Štruktúra | N/A | |
| Položka | Podnikový štandard | Výsledok analýzy |
| Vzhľad | Biely alebo takmer biely prášok | Prispôsobené |
| Obsah vody | Menšie alebo rovné 5,0 % | 0.42% |
| Strata sušením | Menšie alebo rovné 1,0 % | 0.39% |
| Ťažké kovy | Pb Menšie alebo rovné 0,5 ppm | N.D. |
| Ako Menšie alebo rovné 0,5 str./min | N.D. | |
| Hg Menej ako alebo rovné 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Menšie alebo rovné 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistota (HPLC) | Väčšie alebo rovné 99,0 % | 99.90% |
| Jediná nečistota | <0.8% | 0.24% |
| Celkový počet mikróbov | Menej ako alebo rovné 750 cfu/g | 89 |
| E. Coli | Menej ako alebo rovné 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (podľa GC) | Menšie alebo rovné 5000 str./min | 550 str./min |
| Skladovanie | Skladujte na uzavretom, tmavom a suchom mieste pri teplote do 2-8 stupňov | |
|
|
||
Hlavné farmakologické aplikácie
Aplikácia pri reprodukčnom starnutí (Leydigove bunky)
Jedným z charakteristických znakov mužského reprodukčného starnutia je starnutie, znížená populácia a funkčné zhoršenie Leydigových buniek, čo priamo vedie k nedostatočnej syntéze testosterónu, narušenému reprodukčnému mikroprostrediu a zhoršenej plodnosti. Abnormálna aktivácia foxo4 slúži ako kľúčový molekulárny mechanizmus sprostredkujúci starnutie Leydigových buniek.Foxo4-dri 10 mgšpecificky blokuje väzbovú dráhu foxo4-p53, cielene zasahuje do mechanizmu úniku apoptózy senescentných Leydigových buniek a účinne čistí starnúce bunky pri zachovaní fyziologických funkcií intaktných Leydigových buniek. Pôsobí ako špecifické kandidátske činidlo na zvrátenie mužského reprodukčného starnutia a zlepšenie funkcie gonád.
V experimentoch využívajúcich modely prirodzene starých myší štandardizované dávky foxo4-dri významne zlepšujú patologický stav testikulárnych tkanív u starých myší. Veľký počet SA- -gal-pozitívnych senescentných buniek sa nachádza v testikulárnom intersticiálnom tkanive starnúcich myší, čo je sprevádzané zvýšenou expresiou markerových proteínov starnutia vrátane p53, p21 a p16.
Medzitým hojná sekrécia senescenčných-faktorov sekrečného fenotypu (SASP), ako sú IL-1, IL-6 a TGF- nepretržite spúšťa lokálny chronický zápal semenníkov a inhibuje aktivitu kľúčových enzýmov zodpovedných za syntézu testosterónu. Po intervencii foxo4-dri sa miera apoptózy senescentných Leydigových buniek výrazne zvyšuje, hladiny expresie markerových proteínov starnutia sú podstatne znížené, sekrécia SASP faktorov je účinne potlačená a zápalové mikroprostredie v testikulárnom interstíciu je remodelované.
Obnovenie funkcie syntézy testosterónu stelesňuje primárny terapeutický účinok foxo4-dri proti reprodukčnému starnutiu. 3 -HSD a CYP11A1 sú kritické enzýmy obmedzujúce rýchlosť biosyntézy testosterónu v Leydigových bunkách. Ich aktivity sa drasticky znižujú v podmienkach starnutia, čo vedie k prudkému poklesu hladín testosterónu v sére.
Experimentálne údaje dokazujú, že intervencia foxo4-dri pozoruhodne zvyšuje expresiu proteínov a enzymatické aktivity 3 -HSD a CYP11A1 v starších tkanivách semenníkov, obnovuje schopnosť Leydigových buniek syntetizovať hormóny, účinne zvyšuje koncentrácie testosterónu v sére u starších modelových zvierat a zmierňuje symptómy hypo{7}súvisiacich s vekom. Okrem toho činidlo optimalizuje celkové mikroprostredie semenníkov, uľahčuje proliferáciu a diferenciáciu spermatogénnych buniek, zlepšuje pohyblivosť a kvalitu spermií a zmierňuje starnutím -indukovanú spermatogénnu dysfunkciu. Odďaľuje progresiu starnutia mužského reprodukčného systému prostredníctvom viacrozmernej regulácie pokrývajúcej sekréciu hormónov, bunkovú opravu a moduláciu mikroprostredia.
V porovnaní s konvenčnými- činidlami proti starnutiu vykazuje zloženie produktu výraznú špecifickosť a bezpečnosť pri zásahoch proti starnutiu reprodukčných orgánov.
Údaje o expresii v ľudskom tkanive ukazujú, že proteín foxo4 sa selektívne exprimuje v ľudských semenníkoch, placente a svalových tkanivách, pričom expresia v iných životne dôležitých orgánoch je takmer nedetegovateľná. To dáva zlúčenine výnimočnú schopnosť cielenia, čo umožňuje zásah do reprodukčného starnutia bez toxických vedľajších účinkov na srdce, pečeň, obličky a iné orgány. Relevantné štúdie na zvieratách plne overili jeho účinnosť a bezpečnosť, čím položili solídny experimentálny základ pre následnú klinickú intervenciu proti neskorému -hypogonadizmu a neplodnosti- súvisiacej so starnutím u mužov.
Aplikácia pri pľúcnej fibróze
Pľúcna fibróza je ireverzibilné chronické intersticiálne ochorenie pľúc patologicky charakterizované zničenou alveolárnou architektúrou, aberantnou proliferáciou myofibroblastov, nadmerným ukladaním extracelulárnej matrice a zjazvením pľúcneho tkaniva. Pokročilé ochorenie môže progredovať do respiračného zlyhania s extrémne zlou klinickou prognózou.
Abnormálne bunkové starnutie, pretrvávajúca akumulácia starnúcich buniek a chronické uvoľňovanie SASP faktorov tvoria základné patologické mechanizmy, ktoré riadia iniciáciu, vývoj a nepretržitú progresiu pľúcnej fibrózy. Aberantná aktivácia foxo4 pôsobí ako životne dôležitá dráha udržujúca prežitie a odolnosť pľúcnych senescentných buniek voči apoptóze, čo poskytuje základný teoretický základ pre predklinickú aplikáciufoxo4-dri 10 mg.
Foxo4-dri demonštruje vynikajúcu anti-fibrotickú aktivitu v modeloch idiopatickej pľúcnej fibrózy a pľúcnej fibrózy vyvolanej žiarením u myší vyvolaných bleomycínom{3}}. Podstatná populácia starnúcich alveolárnych epiteliálnych buniek a starnúcich fibroblastov existuje v pľúcnych tkanivách myší s modelom pľúcnej fibrózy. Tieto bunky kontinuálne vylučujú zápalové a profibrotické faktory, trvalo indukujú transformáciu normálnych fibroblastov na myofibroblasty a zhoršujú ukladanie kolagénu a remodeláciu pľúcneho tkaniva.
Foxo4-dri sa špecificky viaže na proteín foxo4, narúša ustálený stav komplexov foxo4-p53, podporuje jadrový export p53, spúšťa cielenú apoptózu starnúcich pľúcnych buniek, presne eliminuje populácie starnúcich buniek v pľúcnom tkanive a blokuje hnací mechanizmus fibrózy pri zdroji.
Farmakodynamické experimenty potvrdzujú, že štandardizovaná intervencia s 10 mg foxo4-dri výrazne zlepšuje patologickú morfológiu fibrotického pľúcneho tkaniva, znižuje zápalovú infiltráciu v pľúcach a inhibuje alveolárny kolaps a remodeláciu. Medzitým významne znižuje expresiu fibrotických markerov vrátane kolagénu typu I (Col1a1) a -aktínu hladkého svalstva (-SMA), výrazne zmierňuje nadmerné ukladanie extracelulárnej matrice a účinne obracia patologické zmeny v ranom a strednom- štádiu pľúcnej fibrózy. Mechanistické výskumy ukazujú, že potláča poškodenie oxidačným stresom a chronické zápalové reakcie reguláciou interakčnej dráhy extracelulárnej matrice-receptor a aktiváciou antioxidačnej dráhy PI3K/AKT, blokuje aberantnú aktiváciu a proliferáciu fibroblastov a zastavuje kontinuálny postup fibrózy.
Okrem toho toto činidlo selektívne eliminuje patologické myofibroblasty vyvolané TGF{0}} bez poškodenia normálnych pľúcnych fibroblastov, čím poskytuje výhody vysokej účinnosti a nízkej toxicity pre anti-fibrotickú terapiu. Môže účinne zlepšiť poddajnosť pľúcneho tkaniva a zachovať funkciu pľúcnej ventilácie.
Aplikácia pri keloidnej fibrotickej chorobe
Keloid predstavuje jedinečnú fibrotickú kožnú poruchu vznikajúcu v dôsledku abnormálneho hojenia rán po kožnej traume. Vyznačuje sa-nádorovým invazívnym rastom, vysokou mierou recidívy a pretrvávajúcou hyperpláziou. Konvenčné liečby vrátane chirurgického zákroku, laserovej terapie a hormonálneho podávania prinášajú obmedzené terapeutické výsledky sprevádzané trvalo vysokou mierou recidívy. Súčasný výskum potvrdzuje, že keloidné lézie obsahujú hojné senescentné fibroblasty s výraznou rezistenciou voči apoptóze.
Tieto bunky nepretržite vylučujú SASP faktory a profibrotické faktory, aby indukovali abnormálnu proliferáciu fibroblastov a nadmerné ukladanie kolagénu, čím tvoria hlavný spúšťač pre trvalú hyperpláziu a opakujúce sa epizódy keloidov. Abnormálne zvýšená expresia foxo4 slúži ako kľúčový molekulárny základ udržujúci prežitie starnúcich buniek v keloidoch.
Foxo4-dri 10 mgdokáže cielene riešiť patologické jadro keloidov a dosiahnuť presnú anti{0}}liečbu fibrózy. Predklinické in vitro bunkové testy a experimenty s tkanivovým modelom ukazujú, že špecificky pôsobí na starnúce fibroblasty v keloidoch, uľahčuje fosforyláciu a jadrový export p53 v mieste serínu 15, iniciuje špecifickú apoptózu starnúcich buniek, účinne odstraňuje patologické starnúce bunky vo vnútri lézií a narúša mikroprostredie podporujúce kontinuálnu hyperpláziu. Po medikamentóznej intervencii sa zmierni zastavenie G0/G1 bunkového cyklu keloidných fibroblastov, aberantná proliferatívna kapacita buniek je podstatne inhibovaná, rýchlosť syntézy kolagénu v tkanivách lézie prudko klesá a objem a hrúbka hypertrofických jaziev sú výrazne znížené.
V porovnaní s tradičnými terapeutickými prístupmi spočíva základná výhoda foxo4-dri pre liečbu keloidov v eliminácii patogénneho pôvodu a znižovaní rizika recidívy. Konvenčné terapie iba odstraňujú povrchové zjazvené tkanivo, ale nedokážu eradikovať latentné starnúce fibroblasty v léziách. Zvyškové starnúce bunky nepretržite uvoľňujú profibrotické faktory a spúšťajú recidívu jazvy. Na rozdiel od toho foxo4-dri presne cieli na starnúce bunky v mikroprostredí lézie, dôkladne blokuje fibrotickú kaskádovú reakciu sprostredkovanú faktorom SASP, potláča abnormálne ukladanie kolagénu a nadmernú tkanivovú hyperpláziu a z hľadiska patologických mechanizmov rieši problém s vysokou recidívou keloidov. Existujúce štúdie potvrdzujú, že táto zlúčenina nevykazuje žiadnu zjavnú toxicitu voči normálnym kožným fibroblastom a nezhoršuje fyziologické hojenie kožných rán s uspokojivými bezpečnostnými profilmi. Ponúka inovatívnu cielenú intervenčnú stratégiu pre klinickú liečbu refraktérnych a rekurentných keloidov.
Syntetický proces
Produkt je polypeptid upravený pomocou D-retro{1}}inverzného inžinierstva. Jeho syntéza sa sústreďuje na syntézu peptidov v tuhej-fáze (SPPS) na priame zostavenie podľa špecifickej aminokyselinovej sekvencie, po ktorej nasleduje purifikácia, lyofilizácia a alikvóty, čím sa získajú štandardizované hotové produkty so špecifikáciou 10 mg.
Jeho hlavná aminokyselinová sekvencia je D-(LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG). Celá syntéza využíva D-aminokyselinové suroviny. D-retro{5}}inverzná modifikácia účinne zvyšuje odolnosť peptidu voči enzymatickej hydrolýze, predlžuje jeho polčas in vivo-a zlepšuje biologickú stabilitu.
Podrobný syntetický pracovný postup je založený na syntéze v pevnej fáze Fmoc-. Ako pevný nosič sa najskôr vyberie živica. Rôzne D-aminokyseliny sa postupne spájajú v súlade s cieľovou sekvenciou prostredníctvom cyklických reakcií deprotekcie, kondenzácie a premývania, aby sa postupne zostavil kompletný polypeptidový reťazec.
Po zostavení peptidového reťazca sa aplikuje systém štiepenia kyseliny trifluóroctovej, aby sa odštiepil surový peptid zo živice a súčasne sa odstránili ochranné skupiny bočného-reťazca, čím sa získa surový foxo4-dri. Následné rafinované čistenie sa vykonáva pomocou vysokoúčinnej kvapalinovej chromatografie (HPLC), aby sa odstránili nečistoty peptidov, nezreagovaných surovín a zvyškov po štiepení.
Vyčistené produkty prechádzajú vákuovým lyofilizáciou{0}} na odstránenie vody, aby sa získali-biele práškové pevné látky vysokej čistoty. Nakoniec sa uskutoční sterilné dávkovanie a hermetické balenie pri štandardnej dávke 10 mg na injekčnú liekovku. Hotový produkt dosahuje čistotu 99,96 %, čím spĺňa štandardy pre výskumné-činidlá. Vyznačuje sa priaznivou rozpustnosťou vo vode a stabilnou biologickou aktivitou a môže sa priamo rozpustiť v čistej vode alebo DMSO na prípravu pracovných roztokov pre rôznorodý farmakologický výskum in vitro a in vivo.
Referencie
- MedChemExpress. Produktový manuál FOXO4-DRI[EB/OL]. https://www.medchemexpress.com/foxo4-dri.html, 2026.
- Zhang C, a kol. FOXO4-DRI zmierňuje vekom podmienenú nedostatočnú sekréciu testosterónu zacielením na starnúce Leydigove bunky u starých myší[J]. Starnutie (Albany NY), 2020, 12(2):1272-1284.
- Han XD a kol. Peptid FOXO4 sa zameriava na myofibroblasty a zlepšuje pľúcnu fibrózu indukovanú bleomycínom u myší prostredníctvom interakcie ECM-receptor [J]. Frontiers in Bioengineering and Biotechnology, 2022, 10:9170815.
- Chen Y, a kol. FOXO4-DRI indukuje apoptózu keloidných senescentných fibroblastov podporou jadrového vylúčenia upregulovanej fosforylácie p53-serínu 15[J]. Journal of Cosmetic Dermatology, 2025.
- Han X D. Syntetický FOXO4-cieliaci polypeptid FOXO4-DRI zvráti ožiarením indukovanú pľúcnu fibrózu[J]. Čínsky časopis rádiologickej medicíny a ochrany, 2024.
FAQ
Čo robí peptid?
+
-
Je to peptidový antagonista určený nablokovať interakciu forkhead boxu O 4 (FOXO4) a p53. Pomocou ionizujúceho žiarenia-indukovaných senescentných buniek IMR90 sa zistilo, že FOXO4 udržiava životaschopnosť starnúcich buniek zacielením p53 na jadro a bráni mu v indukcii apoptózy.
Zvyšuje peptid počet spermií?
+
-
U prirodzene starých myší vykazovali staršie myši liečené FOXO4-DRI zvýšenú kvalitu spermií a zlepšenú spermatogenézu. Ukážte svoj potenciál na zlepšenie starnúcej mužskej reprodukčnej funkcie.
Populárne Tagy: foxo4-dri 10mg, Čína foxo4-dri 10mg výrobcovia, dodávatelia
