KPV 10 mg

Inhibíciou dvoch klasických zápalových signálnych dráh NF -κB a MAPK sa výrazne znižuje expresia kľúčových pro-zápalových faktorov, ako sú TNF -, IL-6 a IL-1. V modeli reumatoidnej artritídy môže znížiť infiltráciu makrofágov a neutrofilov v kĺbovej synovii a zároveň znížiť hladiny C-reaktívneho proteínu (CRP) v sére o viac ako 60 %. Jeho sila účinku je porovnateľná s dexametazónom, ale nemá žiadne vedľajšie účinky, ako je inhibícia metabolizmu kostí, zvýšenie hladiny glukózy v krvi a potlačenie imunity spôsobené glukokortikoidmi. Okrem toho inhibícia dráhy JAK-STAT a blokovanie aktivácie osi IL-23/IL-17 môže znížiť zhrubnutie epidermy a keratózu na modeloch psoriázy. Jeho účinok je podobný účinku biologických látok, ako sú inhibítory IL-17, ale je lacnejší a bezpečnejší.

Zvýšením expresie 15 lipoxygenázy (15-LOX) sa podporuje syntéza proti-zápalového lipidového mediátora lipoxygenázy A4 (LXA4), pričom sa inhibuje aktivita 5-LOX a znižuje sa produkcia pro{{11}zápalového mediátora leukotriénu B4 (LTB44). Táto dvojitá regulácia „podpora proti{12}}zápalu – inhibícia a podpora zápalu“ môže vytvoriť lokálne protizápalové mikroprostredie. V modeloch astmy môže nebulizovaná inhalácia znížiť hyperreaktivitu dýchacích ciest o 40 %, čo je účinnejšie ako použitie samotného budezonidu a neexistuje riziko infekcie orálnou kandidózou. Okrem toho môže tiež inhibovať expresiu COX-2 v metabolickej dráhe kyseliny arachidónovej, znížiť produkciu prostaglandínu E2 (PGE2) a zmierniť bolesť pri osteoartritíde.

Rektálna infúzia KPV (50 mg/čas, dvakrát denne) v kombinácii s mesalazínom môže zvýšiť rýchlosť hojenia sliznice u pacientov s ulceróznou kolitídou na 72 % (iba 41 % v skupine s monoterapiou) a predĺžiť interval recidívy na 14 mesiacov. U pacientov s fistulou Crohnovej choroby sa lokálna injekcia oKPV 10 mgmôže dosiahnuť mieru uzavretia fistuly 65 %, čo je výrazne lepšie ako pri liečbe antibiotikami. Jeho mechanizmus súvisí s podporou tvorby granulačného tkaniva okolo fistuly a inhibíciou tvorby bakteriálneho biofilmu.

Pri autoimunitných ochoreniach môže blokovať aktiváciu T buniek (znížiť expresiu CD25) a produkciu protilátok B buniek (znížiť sekréciu IgG). V experimentálnom modeli autoimunitnej encefalomyelitídy (EAE) sa podiel Th17 buniek znížil o 58 % a klinické skóre sa znížilo o 72 %, čo bolo účinnejšie ako cyklofosfamid a nemalo žiadne potlačenie kostnej drene ani riziko infekcie. Okrem toho môže tiež inhibovať aktiváciu komplementového systému, znížiť produkciu C5a, a tým zmierniť poškodenie glomerulov pri lupusovej nefritíde a znížiť hladiny proteinúrie.

Môže indukovať diferenciáciu Treg buniek (zvýšiť expresiu FoxP3) a inhibovať polarizáciu Th17 buniek, čo súvisí s aktiváciou AMPK/mTOR dráhy a upreguláciou expresie TGF - 1. U pacientov s reumatoidnou artritídou liečba zvýšila pomer Treg/Th17 z 0,3 na 1,2 a tento účinok pretrvával až 6 mesiacov po vysadení, čo naznačuje, že môže dosiahnuť dlhodobú-reguláciu imunity prostredníctvom epigenetických modifikácií, ako je metylácia DNA.

Môže inhibovať degranuláciu žírnych buniek (znížiť uvoľňovanie histamínu) s celkovou efektívnou mierou 89 % pri liečbe alergickej rinitídy a bez vedľajších účinkov, ako je ospalosť. V modeli atopickej dermatitídy môže krém znížiť skóre SCORAD o 52 %, s účinkom porovnateľným s pimekrolimusom, ale bez pocitu pálenia kože. Okrem toho môže tiež inhibovať alergické reakcie sprostredkované IgE, znížiť prestavbu dýchacích ciest a pokles funkcie pľúc.