Pramlintidový peptidje syntetický analóg pankreatického amyloidného polypeptidu (Amylin), ktorý má významnú klinickú aplikačnú hodnotu ako liek proti cukrovke. Zvyčajne bielej farby, s vysokou čistotou (zvyčajne do 99 %), molekulovým vzorcom C171H267N51O53S2. C2H4O2.H2O, molekulová hmotnosť približne 4027,46. Je to stabilný nepolymerizovaný izomér vytvorený nahradením aminokyselín v pozíciách 25, 28 a 29 pankreatického amyloidného peptidu prolínom, čím sa prekonávajú nevýhody prirodzeného pankreatického amyloidného peptidu, ako je nestabilita, ľahká hydrolýza, vysoká viskozita a ľahká agregácia v roztoku.
Zdroj: ChemicalBook, 39 Health Network
Popis produktov
PramlintideCOA
Pramlintidový peptidje syntetický analóg pankreatického amyloidného polypeptidu, ktorý má významnú klinickú aplikačnú hodnotu ako liek proti cukrovke.
Metóda-syntézy na pevnej fáze
Prehľad metódy
Syntéza na pevnej fáze je v súčasnosti jednou z najčastejšie používaných metód syntézy prášku Pramlintide. Táto metóda využíva stratégiu postupnej kondenzácie s použitím živice Rink Amide AM ako nosiča a spájaním aminokyselín so živicou jednu po druhej prostredníctvom špecifického kondenzačného činidla, aby sa vytvorila plne chránená lineárna pramlintidová živica. Následne boli ochranné skupiny odstránené krakovacím roztokom a cieľový produkt bol získaný oxidáciou, čistením a ďalšími krokmi.
Konkrétne kroky
Príprava živice a kopulácia aminokyselín:
Vyberte vhodnú živicu (ako je živica Rink Amide AM) ako nosič, napúčajte živicu DMF (N,N-dimetylformamid) a odstráňte ochrannú skupinu Fmoc (fluorenylmetoxykarbonyl).
Podľa sekvencie aminokyselín Pramlintidu sú aminokyseliny chránené Fmoc naviazané na živicu od C-konca k N-koncu. Kopulačné reakcie typicky využívajú systémy kondenzačných činidiel, ako je HBTU (hexafluórfosfát benzotriazol-1-yl-oxytrifenylfosfín)/HOBt (1-hydroxybenzotriazol)/DIEA (diizopropyletylamín).
Prasknutie a deprotekcia:
Po dokončení kopulácie všetkých aminokyselín použite lyzačný pufor (ako je zmiešaný roztok TFA/benzylsulfid/fenol/H20/EDT/TIS), aby ste odstránili ochranné skupiny a získali voľnú formu plne chráneného lineárneho pramlintidu.
Oxidácia a čistenie:
Molekula Pramlintidu obsahuje dva cysteínové zvyšky, ktoré je potrebné oxidovať, aby vytvorili pár disulfidových väzieb. Bežné oxidačné metódy zahŕňajú oxidáciu vzduchom, oxidáciu DMSO a oxidáciu peroxidom vodíka. Spomedzi nich je metóda oxidácie peroxidom vodíka široko používaná kvôli jej výhodám v jednoduchosti, pohodlnosti a bez potreby filtrácie a čistenia v medzistupňovom procese.
Surový pramlintid sa po oxidácii čistil semipreparatívnou vysokoúčinnou kvapalinovou chromatografiou na reverznej fáze (RP-HPLC), čím sa získal prášok pramlintidu s vysokou-čistotou.
Zdroj informácií:
Stĺpec Zhihu „Syntéza pramlintidu na tuhej fáze“ poskytuje podrobný úvod do konkrétnych krokov a experimentálnych podmienok syntézy v tuhej -fáze vrátane výberu živice, použitia kondenzačných činidiel, pomeru krakovacieho roztoku a metód oxidácie a čistenia.
Metóda syntézy troch segmentov
Prehľad metódy
Metóda syntézy troch segmentov je metóda syntézy molekúl pramlintidu ich rozdelením na tri segmenty prostredníctvom ortogonálnych ochranných skupín a potom spojením segmentov prostredníctvom špecifických väzbových reakcií. Táto metóda môže prekonať problémy s nízkym výťažkom a nízkou čistotou pri tradičnej syntéze v tuhej-fáze a zlepšiť účinnosť syntézy a čistotu produktu.
Konkrétne kroky
Syntéza fragmentov:
Podľa sekvencie aminokyselín a štruktúrnych charakteristík pramlintidu je rozdelený na tri fragmenty na syntézu. Syntézu každého fragmentu možno dosiahnuť syntézou v tuhej -fáze alebo syntézou v roztoku.
Počas syntézy fragmentov sa na ochranu aminokyselín používajú ortogonálne ochranné skupiny (ako je Fmoc/NSC), aby sa zabezpečilo, že počas ligácie fragmentov nenastanú žiadne vedľajšie reakcie.
Fragmentová spojka:
Vykonajte kopulačné reakcie na syntetizovaných troch fragmentoch v špecifickom poradí. Kopulačná reakcia sa zvyčajne uskutočňuje v roztoku s použitím špecifických kopulačných činidiel (ako je 6-CI-HOBt, TCTU, atď.) a báz (ako je DIEA) na podporu reakcie.
Po dokončení kopulačnej reakcie sa medziprodukt deteguje a čistí metódami, ako je HPLC a hmotnostná spektrometria.
Deprotekcia a čistenie:
Po dokončení kopulácie všetkých fragmentov použite vhodné deprotekčné činidlá (ako je TFA, triizopropylsilán, fenol atď.) na odstránenie ochranných skupín a získanie cieľového produktu.
Po odstránení chrániacej skupiny sa surový pramlintid čistil pomocou RP-HPLC, aby sa získala vysoká-čistotapramlintidový peptid.
Zdroj informácií:
Patent "Method for Preparing Pramlintide" publikovaný X Technology Network poskytuje podrobný úvod do špecifických krokov a experimentálnych podmienok metódy syntézy troch fragmentov, vrátane delenia fragmentov, výberu ochranných skupín, podmienok kopulačnej reakcie a metód deprotekcie a purifikácie.
Pranin má jedinečné výhody pri liečbe cukrovky 2. typu reguláciou metabolizmu glukózy v krvi prostredníctvom viacerých cieľov:
Zlepšenie kontroly hladiny glukózy v krvi:
Významné zníženie HbA1c, zníženie potreby dávkovania exogénneho inzulínu a zníženie rizika hypoglykémie.
Stabilizácia postprandiálnej glukózy v krvi:
Oneskorené vyprázdňovanie žalúdka + inhibícia glukagónu, zníženie kolísania hladiny glukózy v krvi a zníženie rizika kardiovaskulárnych komplikácií.
Asistovaná regulácia hmotnosti:
Účinok na zníženie hmotnosti je porovnateľný s agonistami receptora GLP-1, ale riziko hypoglykémie a gastrointestinálnych vedľajších účinkov je nižšie a pomer nákladovej efektívnosti je vyšší.
Jeho základná použiteľná populácia zahŕňa tých, ktorí nedosahujú štandard inzulínovej liečby, tých, ktorí majú veľké výkyvy v postprandiálnej hladine glukózy v krvi a tých, ktorí potrebujú váhovú intervenciu, čo predstavuje dôležitú voľbu pre individualizovanú liečbu diabetu 2. typu. V budúcnosti, s-hĺbkovým štúdiom fyziologickej funkcie pankreatického amyloidového polypeptidu, stojí za ďalšie skúmanie potenciálne použitie peptidu prallinu v oblastiach prevencie pred cukrovkou, metabolických ochorení súvisiacich s obezitou a tak ďalej.
(1) Časté nežiaduce reakcie
Počas procesu chudnutia sa môžu vyskytnúť niektoré nežiaduce reakcie. Najbežnejšie z nich sú gastrointestinálne symptómy, ako je nevoľnosť, vracanie atď. U pacientov s cukrovkou 1. typu je výskyt nauzey vysoký, asi 40 % pacientov bude mať symptómy nauzey; Výskyt nevoľnosti u pacientov s cukrovkou 2. typu je asi 20 %. Okrem toho sa môžu vyskytnúť aj neurologické príznaky, ako je bolesť hlavy a závrat. Tieto nežiaduce reakcie sú zvyčajne výraznejšie v počiatočných štádiách liečby a postupne sa zmierňujú s predĺženým časom liečby. Pacienti majú počas užívania pozorne sledovať svoje reakcie a v prípade výskytu závažných nežiaducich reakcií okamžite vyhľadať lekársku pomoc.
Relevantné bezpečnostné informácie nájdete v časti Výskum terapeutických liekov na cukrovku a iných materiáloch.
(2) Riziko nízkej hladiny cukru v krvi
Hoci sám o sebe nespôsobuje hypoglykémiu, zvyčajne sa používa v kombinácii s inzulínom. Inzulín má účinok na zníženie hladiny cukru v krvi a v kombinácii s pramlintidom môže zvýšiť riziko hypoglykémie spôsobenej inzulínom. Pri kombinovanom použití týchto dvoch liekov by preto pacienti mali vopred znížiť dávku inzulínu počas jedla a pozorne sledovať hladinu glukózy v krvi, najmä v počiatočných štádiách liečby a úpravy dávkovania, aby sa zabránilo vzniku hypoglykémie.
Relevantné informácie o riziku sa môžu odvolávať na materiály, ako napríklad „Príručka na diagnostiku a liečbu endokrinológie a metabolických chorôb - Insulin Linpeptide GLP“.
Podmienky skladovania
Podmienky skladovania sú kľúčové pre jeho stabilitu a účinnosť.
Práškový typ by mal byť lyofilizovaný-pri teplote -20 stupňov a skladovaný mimo dosahu svetla s dobou použiteľnosti až 3 roky; Pri skladovaní pri 4 stupňoch je trvanlivosť 2 roky.
Ak je prášok rozpustený v rozpúšťadle, podmienky skladovania sú prísnejšie: môže sa skladovať 6 mesiacov pri -80 stupňoch a iba 1 mesiac pri -20 stupňoch. Na prepravu by sa mali používať balíčky ľadu a môže byť potrebné vykonať úpravy podľa rôznych produktov.
Zdroj: oficiálna stránka AbMole
Bezpečnosť a nežiaduce reakcie
V klinických aplikáciách preukázal dobrú bezpečnosť, ale môžu sa vyskytnúť aj niektoré nežiaduce reakcie. Medzi bežné nežiaduce reakcie patria gastrointestinálne symptómy ako nevoľnosť a vracanie, ktoré sú zvyčajne výraznejšie v počiatočných štádiách liečby a pri dlhšom užívaní sa môžu postupne zmierniť. Okrem toho, ako už bolo spomenuté, kombinácia s inzulínom môže zvýšiť riziko hypoglykemických reakcií.
Zdroj: Endocrine Disease Drug Therapy, 39 Health Network
Pokrok vo výskume a vyhliadky do budúcnosti
S prehlbovaním pochopenia patogenézy cukrovky napreduje aj výskum nových liekov proti cukrovke, ako je Pranin. V budúcnosti sa očakávajú prelomy v týchto oblastiach:
Optimalizujte spôsob podávania:
súrne,pramlintidový peptidsa podáva hlavne subkutánnou injekciou. V budúcnosti môžu byť vyvinuté pohodlnejšie spôsoby podávania, ako sú orálne formulácie alebo transdermálne náplasti, aby sa zlepšila kompliancia pacienta s liekmi.
Rozširujúce indikácie:
Okrem cukrovky sa postupne odhaľuje potenciálna aplikačná hodnota aj pri iných metabolických ochoreniach ako je obezita, nealkoholické stukovatenie pečene a pod., pričom jej indikačné spektrum sa môže v budúcnosti rozširovať.
Výskum kombinovaného užívania drog:
Ďalej skúmajte kombinovanú schému užívania liekov s inými liekmi proti cukrovke alebo liekmi na reguláciu metabolizmu, aby ste zohrali synergickú úlohu a zlepšili terapeutický účinok.
Populárne Tagy: pramlintidový peptid, Čína pramlintidový peptid, výrobcovia, dodávatelia, Najlepšie HCG kvapky, CJC 1295 BEZ DAC 2 mg, IGF 1 LR3 kapsula, MT2 prášok, Prášok PT 141, Prášok sermorelín acetátu
