Abnormálne zvýšenie tlaku v portálnej žile je kľúčovým patologickým znakom v progresii chronických ochorení pečene, ako je cirhóza. Jej podstatou je hemodynamická porucha spôsobená abnormálnym znížením viscerálneho cievneho odporu a nadmernou stagnáciou cievneho prietoku. Ak nie je dlhodobo účinne regulovaný, môže vyvolať sériu závažných komplikácií a vážne ohroziť prognózu pacientov.Terlipresínová tableta, ako umelo syntetizovaný dlho{0}}účinný analóg vazopresínu, sa zameriava na selektívnu reguláciu viscerálneho vaskulárneho napätia prostredníctvom presnej aktivácie receptorov V1 hladkého svalstva ciev. Účinne sťahuje viscerálne arterioly, znižuje perfúziu portálnej žily a slezinnej vaskulárnej prietokovej perfúzie a dosahuje rýchle zníženie tlaku v portálnej žile, čím poskytuje kľúčovú cielenú cestu pre pacientov-intervenciu portálnej hypertenzie. Špecifickosť jeho funkčnej dráhy účinku a stabilita jeho účinnosti z neho robí jeden z kľúčových liekov na reguláciu tlaku portálnej žily.
Naše produkty
TerlipresínCOA
Kľúčové farmakologické vlastnosti selektívnej aktivácie receptora V1 terlipresínu
Selektívny excitačný účinokTerlipresínová tabletana V1 receptoroch hladkého svalstva ciev je základom pre dosiahnutie viscerálnej vaskulárnej konstrikcie a zníženie tlaku portálnej žily. Jeho špecifickosť a výhody možno analyzovať z dvoch dimenzií:
01.Vysoká špecifickosť a zacielenie väzby na receptor
Po vstupe tohto lieku do tela pomaly uvoľňuje aktívne metabolity prostredníctvom endogénnej enzymolýzy. Tento produkt dokáže špecificky rozpoznať a viazať V1 receptor na bunkovej membráne hladkého svalstva ciev. Jeho väzbová afinita k receptoru V2 a receptoru V3 je extrémne nízka, čo môže účinne zabrániť nadmernej kontrakcii periférnych ciev, retencii vody a sodíka a iným nesúvisiacim účinkom spôsobeným ne-špecifickou väzbou na receptor. V porovnaní s endogénnym vazopresínom je jeho väzbová účinnosť na receptory V1 zvýšená 3-5 krát a miesto jeho pôsobenia je vysoko koncentrované vo viscerálnej vaskulárnej oblasti, najmä pre receptory V1 hladkého svalstva ciev v gastrointestinálnom trakte, slezine a iných častiach, so silnejšou cielenou väzbovou schopnosťou, čo poskytuje molekulárny základ pre presnú kontrakciu viscerálnych vaskulárnych štruktúr.
02. Funkčná dráha prenosu signálu po aktivácii receptora
Keď je týmto aktivovaný receptor V1, môže aktivovať intracelulárnu signálnu dráhu vápnikových iónov, podporovať uvoľňovanie uloženého vápnika v bunkách hladkého svalstva ciev a prítok extracelulárneho vápnika, zvyšovať intracelulárnu koncentráciu iónov vápnika a sprostredkovať kontrakciu buniek hladkého svalstva, čím sa dosiahne stenóza vaskulárneho lumenu a zvýšený vaskulárny odpor. Proces prenosu signálu je účinný a stabilný, bez toho, aby sa spoliehal na iné pomocné faktory, a má dlhé trvanie účinku, čo môže zabrániť kolísaniu vaskulárnej konstrikcie spôsobenej poruchami prenosu signálu, čím sa zabezpečuje kontinuita a kontrolovateľnosť viscerálnej vaskulárnej konstrikcie.
Informačný zdroj:
Angeli P, Gines P, Gerbes A a kol. Praktické pokyny pre pacienta- EASL: liečba cirhózy a jej komplikácií[J]. Journal of Hepatology, 2022, 77 (3): 687-716.
Bosch J, Garcia-Tsao G. Portálna hypertenzia: mnohostranný syndróm[J]. Gastroenterológia, 2017, 153 (1): 30-44.
Silný kontraktilný účinok a charakteristiky zacielenia Terlipresínu na viscerálne arterioly
Terlipresínová tabletamá silné, cielené a mierne účinky na kontrakciu viscerálnych arteriol, čím dokáže presne zacieliť postihnutú oblasť a vyhnúť sa výraznej interferencii so systémovým cievnym systémom. Konkrétne prejavy sú nasledovné:
Sila a kontrolovateľnosť kontraktilného účinku
Tento liek môže účinne sprostredkovať kontrakciu hladkého svalstva viscerálnych arteriol, najmä kontrakciu vetiev portálnej žily, gastrointestinálnych arteriol a slezinných arteriol, čo môže znížiť priemer viscerálnych arteriol o 30% -50% a výrazne zvýšiť vnútorný vaskulárny odpor. Sila jeho kontrakcie môže byť presne kontrolovaná dávkou podávaného liečiva. Nasycovacia dávka môže rýchlo dosiahnuť silnú vaskulárnu kontrakciu, zatiaľ čo udržiavacia dávka môže udržať miernu vaskulárnu kontrakciu, čím sa zabráni nedostatočnej perfúzii tkaniva spôsobenej nadmernou vaskulárnou kontrakciou a dosiahne sa rovnováha medzi kontrakčným účinkom a bezpečnosťou.
Cielená selektivita miesta kontrakcie
Jeho kontrakčný účinok sa sústreďuje hlavne na malé artérie vo viscerálnej oblasti a jeho kontrakčný účinok na neviscerálne cievne štruktúry, ako sú periférne artérie a koronárne artérie, je extrémne slabý. Môže účinne zabrániť nežiaducim reakciám, ako je náhle zvýšenie krvného tlaku a ischémia myokardu spôsobená systémovou vaskulárnou kontrakciou. Štúdie na pacientoch potvrdili, že po podaní tohto lieku sa viscerálna vaskulárna rezistencia výrazne zvyšuje, zatiaľ čo periférna vaskulárna rezistencia zostáva nezmenená, čo plne demonštruje výhodu cielenej konstrikcie na viscerálnych arteriolách a poskytuje záruku presnej regulácie tlaku portálnej žily.
Informačný zdroj:
Tripathi D, Stanley AJ, Hayes PC a kol. Usmernenia Spojeného kráľovstva o liečbe varixového krvácania u pacientov s cirhózou (aktualizácia z roku 2015)[J]. Gut, 2015, 64(11): 1680-1704.
Moreau R, Jalan R, Gines P. Vazoaktívne lieky pri portálnej hypertenzii: funkčná dráha účinku a aplikácie založené na -pacientoch[J]. Journal of Hepatology, 2019, 70 (2): 362-375.
Regulačná funkčná dráha terlipresínu na portálnej žile a vaskulárnom prietoku sleziny
Priamym účinkom kontrakcie viscerálnych arteriol je zníženie portálnej žily a slezinného vaskulárneho prietoku. Terlipresín reguluje perfúziu cievneho toku viacerými cestami, čím sa dosahuje zásadné zníženie tlaku v portálnej žile. Špecifickú funkčnú dráhu možno rozdeliť do dvoch kľúčových aspektov:
Presné zníženie vaskulárneho prietoku portálnej žily:
Cievny tok portálnej žily pochádza hlavne z venózneho návratu vnútorných orgánov, ako je gastrointestinálny trakt a slezina. Toto stiahne malé tepny v gastrointestinálnom trakte, mezentériu a iných častiach, aby sa znížilo zásobovanie týchto orgánov arteriálnou krvou, čím sa zníži venózny spätný tok a dosiahne sa významné zníženie vaskulárneho prietoku portálnou žilou. Výskum ukázal, že po liečbe sTerlipresínová tableta, vaskulárny prietok portálnej žily môže byť znížený o 25% -40%, čím sa účinne zmierni venózna stáza v portálnej žile, zníži sa tlak v portálnej žile z koreňa a preruší sa patologický cyklus "zvýšenie tlaku v žilovej stázovej dilatácii viscerálnej cievy".
Spoločná regulácia vaskulárneho prietoku sleziny:
Ako dôležitá súčasť systému portálnej žily bude abnormálne zvýšenie vaskulárneho prietoku v slezine ďalej zhoršovať tlakové zaťaženie portálnej žily. Terlipresín môže znížiť arteriálne prekrvenie sleziny, znížiť ukladanie krvi a reflux a synergicky znížiť vaskulárny prietok portálnej žily stiahnutím slezinných arteriol. Kontrakcia arteriol sleziny zároveň môže zmierniť stav prekrvenia a zväčšovania sleziny, ďalej znižovať tlakovú záťaž na portálnu žilu, vytvárať synergický efekt na reguláciu vaskulárneho prietoku portálnej žily a zvyšovať downregulačný efekt tlaku v portálnej žile.
Informačný zdroj:
Ginè s P, Schrier RW, Arroyo V, a kol. Diagnostika a liečba portálnej hypertenzie: aktualizácia[J]. Hepatológia, 2018, 67(6): 2380-2393.
Lui HF, Chan AC. Liek v manažmente portálnej hypertenzie: Komplexný prehľad[J]. World J Gastroenterol, 2020, 26(38): 5892-5905.
Účinnosť a pre pacienta{0}}význam terlipresínu pri rýchlom znižovaní tlaku v portálnej žile
Terlipresín môže dosiahnuť rýchle a stabilné zníženie tlaku portálnej žily prostredníctvom -sérií uvedených účinkov. Charakteristiky jeho účinnosti a význam založený-na pacientovi sa odrážajú najmä v nasledujúcich dvoch bodoch:
(I) Rýchle a stabilné zníženie tlaku
Jeho aktívny metabolit má dlhý polčas-premeny s trvaním účinku až 4 – 6 hodín. Po podaní jednorazovej nasycovacej dávky môže byť zníženie tlaku v portálnej žile zahájené v priebehu 1-2 hodín a najlepší antihypertenzný účinok možno dosiahnuť v priebehu 4-8 hodín, čím sa rýchlo zníži tlak v portálnej žile z patologického stavu na bezpečnú hranicu pod 12 mmHg. V porovnaní s tradičnými vazoaktívnymi liekmi je jeho antihypertenzívny účinok rýchlejší a plynulejší, čo môže zabrániť poškodeniu ciev spôsobenému kolísaním tlaku a poskytnúť efektívne riešenie akútnej intervencie portálnej hypertenzie.
(II)Kľúčová hodnota-pacientskej aplikácie
Rýchla a účinná regulácia tlaku portálnej žily je kľúčom k prevencii komplikácií súvisiacich s portálnou hypertenziou. Dokáže účinne zmierniť venóznu stázu v systéme portálnej žily a oddialiť ďalšiu dilatáciu viscerálnych cievnych štruktúr precíznym znížením tlaku portálnej žily, čím poskytuje podporu pri kontrole ochorenia u pacientov s chronickým ochorením pečene. Špecifickosť a bezpečnosť jeho účinku ho predurčujú na dlhodobú -alebo krátkodobú{3}} intervenciu u pacientov s rôznym stupňom portálnej hypertenzie, najmä u pacientov s akútnou exacerbáciou tlaku v portálnej žile. Vytvára stabilné patologické prostredie pre následnú etiologickú liečbu a má veľký význam pre zlepšenie dlhodobej -prognózy pacientov.
Informačný zdroj:
Hepatologická pobočka Čínskej lekárskej asociácie Usmernenia pre diagnostiku a liečbu cirhózneho ascitu a komplikácií (vydanie 2022) [J]. Chinese Journal of Hepatology, 2022, 30 (12): 1361-1382
Referencie
Selvaggi P, Angeli P, Kravet S, a kol. Terlipresín na liečbu portálnej hypertenzie: systematický prehľad a meta-analýza[J]. Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 2021, 53 (6): 789-801.
Gines J, Rimola J, Navasa M, a kol. Jeho účinnosť pri znižovaní portálneho tlaku u pacientov s cirhózou [J]. Journal of Hepatology, 2019, 70 (4): 688-695.
Európska asociácia pre štúdium pečene. Praktické pokyny pre pacientov s EASL-na liečbu ascitu pri cirhóze[J]. Journal of Hepatology, 2021, 74 (3): 622-647.
Populárne Tagy: tableta terlipresínu, výrobcovia, dodávatelia tabliet terlipresínu v Číne, Injekcia CJC 1295, Tablety CJC 1295, Injekcia ipamorelínu, MT2 injekcia, MT2 prášok, Sermorelínové kapsuly
