Kalcitonínový sprej z lososa

Úľava od bolesti kostí je jej najpriamejším a najvýraznejším terapeutickým účinkom. Klinické štúdie ukazujú, že väčšina pacientov pociťuje úľavu od bolesti kostí v priebehu 1–2 týždňov liečby, s výrazne zníženou intenzitou bolesti, zlepšenou pohyblivosťou a lepšou kvalitou spánku. U pacientov so stredne ťažkou až ťažkou bolesťou kostí vedie zvýšenie počiatočnej dávky na 8 vstrekov denne k výraznejšej úľave od bolesti, ktorá sa zvyčajne prejaví do jedného týždňa.

U pacientov so súbežnými príznakmi kompresie nervov kontrola progresie kostných lézií znižuje tlak na nervy v dôsledku abnormálnej kostnej hyperplázie, čo vedie k postupnému zlepšovaniu neurologických symptómov, ako je necitlivosť končatín, slabosť a bolesť.

U pacientov s existujúcou kostnou deformitou dlhodobé užívanie zabraňuje ďalšiemu zhoršovaniu deformity a niektorí pacienti dosahujú čiastočnú obnovu funkcie kostry.

Klinická štúdia so 120 pacientmi s Pagetovou chorobou ukázala, že po 3 mesiacoch liečby sKalcitonínový sprej z lososa, viac ako 85 % pacientov dosiahlo výraznú úľavu od bolesti kostí, s úplným vymiznutím bolesti u 60 %. Medzi pacientmi s neurologickými komplikáciami 70 % ukázalo zlepšenie. Skóre dennej aktivity a kvality života pacientov sa v porovnaní s východiskovou hodnotou významne zvýšili so štatisticky významnými rozdielmi.

Zmeny v markeroch kostného metabolizmu slúžia ako dôležité objektívne ukazovatele na hodnotenie účinnosti, najmä vrátane sérovej alkalickej fosfatázy (ALP), močového hydroxyprolínu (HOP), sérového vápnika a fosforu. Pacienti s Pagetovou chorobou typicky vykazujú výrazne zvýšenú hladinu ALP v sére a HOP v moči v dôsledku vysoko aktívneho abnormálneho kostného metabolizmu; tieto dva markery sú základnými indikátormi kostnej resorpcie a tvorby.

Klinické štúdie ukazujú, že hladiny ALP v sére a hladiny HOP v moči postupne klesajú po začatí liečby, pričom vykazujú významné zníženie v priebehu 1 mesiaca a normalizáciu alebo takmer normalizáciu v priebehu 3–6 mesiacov.

Štatisticky väčšina pacientov po 6 mesiacoch liečby dosiahne zníženie sérovej ALP o viac ako 50 % a zníženie vylučovania HOP močom o 40 % – 60 %, čo naznačuje účinnú kontrolu abnormálneho metabolizmu kostí a obnovenú rovnováhu medzi resorpciou a tvorbou kosti.

Liek má minimálny vplyv na sérový vápnik a fosfor. Pri adekvátnej suplementácii vápnika a vitamínu D zostáva vápnik v sére v normálnom rozmedzí bez významnej hypo- alebo hyperkalcémie.

U niektorých pacientov sa markery kostného metabolizmu môžu po počiatočnom znížení vrátiť. V takýchto prípadoch majú lekári zhodnotiť potrebu úpravy dávky alebo pokračovania v liečbe na základe klinických symptómov. Abnormálny kostný metabolizmus sa môže znovu objaviť v priebehu 1–3 mesiacov po vysadení lieku, sprevádzaný zvýšenými markermi, čo si vyžaduje opätovné začatie liečby.

I. Príprava surovín a kontrola kvality:

Aktívna zložka nosového spreja s kalcitonínom z lososa sa vyrába skôr technológiou rekombinantnej DNA než prirodzenou extrakciou. Po fermentácii upravených baktérií s vysokou{1}}hustotou sa aplikujú rafinované purifikačné procesy vrátane iónovej výmeny a RP-HPLC na získanie lososieho kalcitonínového API s čistotou vyššou alebo rovnou 95,0 % a účinnosťou nie menšou ako 6 000 IU na mg. Na surovine sa vykonávajú prísne testy na identifikáciu, analýzu, súvisiace látky a bakteriálne endotoxíny, aby sa zabezpečila konzistencia štruktúry a biologickej aktivity. Systém pomocných látok je formulovaný tak, aby bol kompatibilný s charakteristikami nosovej sliznice: ako rozpúšťadlo sa používa čistená voda; tlmivý roztok kyselina citrónová-citrát sodný upravuje pH na 5,0–6,0, čím sa vyrovná stabilita liečiva a slizničná tolerancia; na úpravu osmotického tlaku sa pridá chlorid sodný; povidón K30 a ďalšie zahusťovadlá sú zahrnuté na predĺženie času zotrvania v sliznici;

A benzalkóniumchlorid sa pridáva ako konzervačná látka na inhibíciu rastu mikróbov.

II. Príprava formulácie a proces plnenia

Príprava sa vykonáva v prostredí s úrovňou čistoty najmenej C, za prísnej kontroly teploty a vlhkosti (teplota 0–30 stupňov, relatívna vlhkosť 45–75 %). Pomocné látky, ako je kyselina citrónová, chlorid sodný a edetát disodný, sa rozpúšťajú postupne v predpísanom pomere za vzniku číreho roztoku pufra. Presne odvážený lososí kalcitonín API sa rozpustí v malom objeme čistenej vody, potom sa pomaly pridá k zásobnému roztoku, ktorý sa ďalej zriedi na objem a rovnomerne sa premieša. Po dokončení prípravy sa roztok podrobí konečnej filtrácii cez 0,22 μm mikroporéznu membránu, aby sa odstránili častice a mikroorganizmy. Plnenie sa vykonáva na automatizovanej sterilnej výrobnej linke, pričom roztok sa dávkuje do neutrálnych borosilikátových sklenených rozprašovacích fliaš a presnosť plnenia je kontrolovaná v rozmedzí ± 3 % označeného objemu.

Plastové trysky lekárskej kvality sa po naplnení utiahnu a nasleduje skúška tesnosti, aby sa zabezpečilo rovnomerné dávkovanie na jeden sprej (štandardne 200 IU na sprej).

III. Uvedenie zariadenia do prevádzky a testovanie kvality:

Každá fľaša s hotovým produktom musí prejsť prísnym overením jednotnosti podávanej dávky: po 10 po sebe idúcich vstrekoch musí byť obsah na jeden vstrek 90,0 % – 110,0 % označeného množstva, s relatívnou štandardnou odchýlkou ​​(RSD) obsahu 10 vstrekov menšou alebo rovnou 5,0 %.

Skúška aktívnej zložky a príbuzných látok sa vykonáva pomocou RP-HPLC s požiadavkou na celkové nečistoty menšie alebo rovné 5,0 %, aby sa zabezpečila čistota produktu. Vykonáva sa aj testovanie mikrobiálneho limitu: celkový počet aeróbnych mikroorganizmov menší alebo rovný 100 CFU/ml, plesne a kvasinky menší alebo rovný 10 CFU/ml a nezistili sa žiadne patogénne baktérie.

Kvalifikované hotové výrobky sú balené do materiálov odolných voči svetlu a vlhkosti, aby sa zabránilo degradácii lieku.