Tesamorelínové kapsuly s peptidom

Regulačné účinkyTesamorelínové kapsuly s peptidomv neurologickej oblasti pramenia predovšetkým z ich presnej aktivácie osi rastového hormónu (GH)-inzulínu{1}}podobného rastového faktora 1 (IGF-1), pričom zároveň udržiavajú rovnováhu neurotransmiterov a optimalizujú mikroprostredie mozgu, čím vytvárajú viacrozmernú neuroprotektívnu sieť. Ako syntetický analóg GHRH, kapsuly jemne stimulujú hypofýzu, aby vylučovala GH prostredníctvom technológie s predĺženým uvoľňovaním, čo zase indukuje pečeň, aby syntetizovala IGF-1. Tieto dva faktory pôsobia synergicky na centrálny nervový systém a majú kľúčové fyziologické účinky.

GH aj IGF-1 môžu prechádzať hematoencefalickou bariérou{4}}a pôsobiť priamo na oblasti mozgu úzko spojené s kognitívnymi funkciami, ako je hipokampus a mozgová kôra. Medzi nimi IGF-1 podporuje proliferáciu a diferenciáciu nervových kmeňových buniek, urýchľuje synaptogenézu a prestavbu a zvyšuje účinnosť synaptickej transmisie – synaptická plasticita je základným fyziologickým základom funkcií učenia a pamäte. Aktivácia tejto osi medzitým inhibuje dráhy apoptózy neurónov, znižuje poškodenie neurónov spôsobené oxidačným stresom a zápalovými reakciami a udržuje homeostázu intracerebrálneho mikroprostredia. Okrem toho klinické štúdie potvrdili, že dokáže zvýšiť hladinu kyseliny gama-aminomaslovej (GABA) v mozgu. GABA ako kľúčový inhibičný neurotransmiter reguluje excitabilitu neurónov, zlepšuje účinnosť prenosu signálu medzi mozgovými bunkami a ďalej posilňuje regulačný účinok na kognitívne funkcie.

V tomto scenári je obzvlášť výhodná vlastnosť kapsulovej dávkovej formy s predĺženým{0}}uvoľňovaním. Na rozdiel od prudkých výkyvov hladín hormónov spôsobených injekciami, kapsuly s predĺženým{2}}uvoľňovaním umožňujú stabilné a nepretržité zvyšovanie hladín GH a IGF-1, čím sa predchádza stresovému poškodeniu nervových buniek spôsobenému hormonálnymi výkyvmi. Vďaka tomu sú vhodnejšie pre potreby dlhodobej intervencie pri kognitívnom starnutí a neurodegeneratívnych ochoreniach.

Kognitívne starnutie je nevyhnutný fyziologický jav v prirodzenom procese starnutia, ktorý je charakterizovaný najmä poklesom pamäte, zhoršenou výkonnou funkciou a slabou koncentráciou. K jeho hlavným prispievajúcim faktorom patrí funkčný pokles osi GH-IGF-1, synaptická dysfunkcia a nedostatočná cerebrálna perfúzia. Zacielením a aktiváciou relevantných ciest poskytuje nový smer intervencie na oddialenie kognitívneho starnutia a perorálna lieková forma výrazne zlepšuje pohodlie pri liečbe.

Produkt môže zvýšiť kapacitu cerebrálnej perfúzie a rovnováhu neurotransmiterov optimalizáciou funkcie osi GH-IGF-1, zachovať objem a funkčnú integritu hipokampu, a tak spomaliť rýchlosť normálneho poklesu kognitívnych funkcií. V prípade miernej kognitívnej poruchy (MCI) môže špecificky zlepšiť základné kognitívne ukazovatele a znížiť riziko progresie do demencie. Podávanie kapsúl perorálne pred spaním môže ďalej zvýšiť účinnosť sekrécie rastového hormónu využitím fyziologických rytmov, čím sa dosiahne účinnejší kognitívny ochranný účinok. Tento spôsob podávania je tiež prístupnejší popularizácii vďaka výhodnej dávkovej forme vo forme kapsúl.

(2) Neurokognitívne poruchy spojené s HIV-

U pacientov infikovaných HIV- sa často vyskytuje neurokognitívne poškodenie, ktoré úzko súvisí s neurozápalom vyvolaným vírusovou infekciou, abnormálnym metabolizmom tukov a dysfunkciou osi GH-IGF-1. Keďže produkt už bol schválený na liečbu lipodystrofie spojenej s HIV-, môže súčasne zasahovať do neurokognitívnych problémov a zároveň zlepšovať metabolické poruchy. Prebiehajúca klinická štúdia fázy II ukazuje, že starší pacienti infikovaní HIV-, ktorí sú liečení touto liečbou, vykazujú významné zlepšenie neurokognitívnych funkcií, čo je účinok pravdepodobne spojený s optimalizovaným metabolizmom tukov, zníženým neurozápalom a aktiváciou osi GH-IGF-1. U takýchto pacientov s multisystémovým postihnutím môžu kapsuly dosiahnuť synergický účinok metabolickej úpravy a neuroprotekcie, čím sa zjednoduší liečebný režim.

(3) Potenciálny prieskum pri iných neurodegeneratívnych ochoreniach

Pri ochoreniach, ako je spinocerebelárna degenerácia, jej neuroprotektívny mechanizmus poskytuje nový pohľad na intervenciu pri takýchto stavoch. Podporou uvoľňovania neurotransmiterov, inhibíciou neurotoxicity a zvýšením metabolickej funkcie nervových buniek môže mať adjuvantný zlepšujúci účinok na symptómy, ako je ataxia a poruchy motorickej koordinácie. Okrem toho predklinické štúdie o Alzheimerovej chorobe zistili, že aktivácia osi GH-IGF-1 môže znížiť ukladanie -amyloidného proteínu v mozgu a inhibovať nadmernú fosforyláciu proteínu tau – dvoch základných patologických znakov Alzheimerovej choroby. To naznačuje, že môže oddialiť progresiu ochorenia zameraním sa na tieto patologické procesy a v súčasnosti prebiehajú príslušné klinické štúdie.

Surový tesamorelínový peptid je biely až sivo{0}}biely kryštalický prášok, bez zápachu a chuti, s jednotnou veľkosťou častíc a dobrou tekutosťou, ktorý poskytuje-kvalitný surovinový základ pre proces plnenia kapsúl. Z hľadiska fyzikálno-chemickej rozpustnosti je táto zložka ťažko rozpustná vo vode (1–10 mg na 1 ml vody) a takmer nerozpustná v organických rozpúšťadlách, ako je metanol, etanol a acetón. Jeho rozpustnosť je o niečo lepšia v neutrálnych až slabo alkalických tlmivých roztokoch s pH 7,0–8,5. Táto vlastnosť je kompatibilná s kyslým-zásaditým prostredím v zadnom segmente ľudského gastrointestinálneho traktu, čím sa vytvára chemický základ pre absorpciuTesamorelínové kapsuly s peptidom.

Aby sa splnili klinické požiadavky na dávkovú formu perorálnych kapsúl, vykonali sa cielené optimalizácie chemickej štruktúry tesamorelínového peptidu a výberu pomocných látok. Na štrukturálnej úrovni C-terminálna amidačná modifikácia znižuje lipofilitu molekuly, vyrovnáva rozdeľovací koeficient lipidov-vody, čo umožňuje zložke mierne sa rozpúšťať v gastrointestinálnom trakte a hladko prenikať cez bariéru črevnej sliznice na účely absorpcie. Pokiaľ ide o výber pomocnej látky, ako plnivá kapsúl sa používa bezvodá laktóza a mikrokryštalická celulóza a ako lubrikant stearát horečnatý.