Tirzepatid perorálne tablety is an orally administered GIP/GLP-1 receptor dual agonist, belonging to the class of intestinal insulinotropic drugs. Its active ingredient, Tirzepatide, simulates the effects of two naturally occurring intestinal insulinotropic hormones in the human body - glucose dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon like peptide-1 (GLP-1) - while activating GIP receptors and GLP-1 receptors, exerting synergistic physiological effects. GLP-1 plays a leading role in blood glucose regulation and weight control, while the role of GIP is relatively limited, and even may fail in patients with type 2 diabetes. However, recent studies have found that the combined activation of GIP and GLP-1 can produce a synergistic effect of "1+1>2", výrazne zvyšuje sekréciu inzulínu, inhibuje uvoľňovanie glukagónu a zlepšuje citlivosť na inzulín, pričom reguluje chuť do jedla prostredníctvom centrálneho nervového systému a znižuje príjem energie.
Poskytujeme nielen čistý prášok a kapsuly, ale aj iné liekové formy. V prípade potreby kontaktujte náš obchodný tím.
Naše produkty
Tirzepatid COA
Tirzepatid, ako prvý duálny agonista GIP/GLP-1 receptora na svete, sa rýchlo objavil ako referenčný liek v oblasti liečby metabolických chorôb od schválenia jeho injekčnej formulácie americkou FDA v roku 2022. Súčasnou aktiváciou glukózo-dependentného inzulínotropného polypeptidu (GIP) a glukagónového receptora GLP s glukózou 1 sa dosahuje významné zníženie hmotnosti straty a komplexné zlepšenie metabolizmu. Vďaka technologickým objavom,Tirzepatid perorálne tablety(Oral Rapid Dissolve Tablets, RDT) vstúpili do výskumu a vývoja ako -injekčná alternatíva. Hoci ešte nebol formálne schválený FDA, jeho výrobný proces, farmakologický mechanizmus a klinický potenciál si získali širokú pozornosť.
Molekulárny dizajn: Skok od injekčných k perorálnym prípravkom
Injekčná formulácia Tirzepatidu je polypeptidový liek pozostávajúci z 39 aminokyselín. Jeho základná štruktúra zahŕňa:
Doména agonistu GIP receptora: napodobňuje prirodzený GIP hormón na zvýšenie sekrécie inzulínu;
doména agonistu receptora GLP-1: predlžuje čas vyprázdňovania žalúdka a potláča chuť do jedla;
Vedľajší reťazec mastných kyselín: Spojením kyseliny eikosandiovej s kyselinou glutámovou a polyetylénglykolovými jednotkami za vzniku modifikácie s dlhým-reťazcom sa výrazne zvýši väzbová schopnosť lieku na plazmatický albumín, čím sa predĺži polčas-premeny na 5 dní, čo umožňuje podávanie raz-týždenne.
Výzvy a prelomy v ústnych formuláciách
Perorálne peptidové lieky čelia dvom hlavným prekážkam. Po prvé, gastrointestinálna degradácia, pretože žalúdočná kyselina a tráviace enzýmy (ako je pepsín a trypsín) môžu ľahko poškodiť štruktúru peptidu; Okrem toho má nízku permeabilitu, vysokú molekulovú hmotnosť peptidov a silnú hydrofilnosť, čo sťažuje prienik cez črevnú mukóznu bariéru. Na prekonanie týchto výziev,Tirzepatid perorálne tabletypoužívať technológiu rýchleho rozpúšťania na prípravu sublingválnych instantných tabliet (RDT) prostredníctvom mikrokryštalizácie, nanomaterializácie alebo procesov lyofilizácie-, čím sa obíde efekt prvého prechodu v gastrointestinálnom trakte a sú priamo absorbované cez sublingválnu sliznicu; Zosilňovače penetrácie môžu byť pridané so žlčovými soľami (ako je deoxycholát sodný), estermi mastných kyselín (ako je glycerol kaprylát) alebo polymérmi (ako je chitosan), aby sa otvorili tesné spojenia medzi bunkami a podporil sa transmembránový transport liečiva; Inhibítory enzýmov sa používajú v kombinácii s inhibítormi proteázy (ako je aprotinín) alebo regulátormi pH (ako je hydrogenuhličitan sodný) na ochranu liečiv pred enzymatickou hydrolýzou.
Perorálne prípravky môžu zahŕňať jemné{0}}vyladenie molekuly tirzepatidu, ako napríklad:
Skrátenie dĺžky bočného reťazca: Zníženie počtu atómov uhlíka v bočnom reťazci mastnej kyseliny, zníženie molekulovej hmotnosti a zvýšenie permeability;
Predstavujeme D-aminokyseliny: nahradenie niektorých L-aminokyselín na zvýšenie odolnosti voči enzymatickej hydrolýze;
Cyklizačná modifikácia: Vytvorenie cyklickej štruktúry prostredníctvom disulfidových väzieb alebo chemického zosieťovania na stabilizáciu molekulárnej konformácie.
Vývoj formulácie: Translačná cesta z laboratória do klinickej aplikácie
Základná formulácia perorálnych tabliet Tirzepatid zahŕňa:
Účinná látka: Tirzepatid (rozsah dávky môže byť 2,5 mg – 15 mg, podobne ako pri injekčných formuláciách);
Dezintegrant: sodná soľ kroskarmelózy (CCNa), krospovidón (PVPP) alebo nízko{0}}substituovaná hydroxypropylcelulóza (L-HPC), zaisťujúce rýchly rozpad tablety pod jazykom;
Zosilňovače penetrácie: ako je deoxycholát sodný (5%-10%), glycerid kyseliny kaprylovej (2%-5%);
Stabilizátor: manitol, sacharóza alebo trehalóza, aby sa zabránilo absorpcii vlhkosti liečiva alebo kryštalizácii;
Lubrikant: Stearan horečnatý alebo oxid kremičitý na zlepšenie tekutosti lisovaných tabliet;
Dochucovacia látka: mentol, aspartam, na prekrytie horkej chuti drogy.
Procesný tok
Fáza predbežného spracovania
Drvenie aktívnej farmaceutickej zložky: Tirzepatid aktívna farmaceutická zložka sa rozdrví prúdom vzduchu alebo mletím za mokra, čím sa získa mikronizovaný prášok s veľkosťou častíc D90 < 50 μm;
Miešanie: Zmiešajte mikronizovaný prášok liečiva s dezintegračným činidlom a stabilizátorom v mixéri typu V- podľa predpísaného pomeru počas 15-30 minút;
Granulácia: Používa sa mokrá granulácia alebo granulácia vo fluidnom lôžku s pridaním spojiva (ako je roztok povidónu K30), aby sa vytvorili jednotné častice.
Fáza tabletovania
Sušenie: Vlhké častice sa sušia v sušičke s fluidným lôžkom pri 40-60 stupňoch, kým obsah vlhkosti nie je nižší ako 3 %;
Celá granulácia: Získať častice s jednotnou veľkosťou preosievaním cez trepací granulátor;
Hlavné miešanie: Pridajte lubrikant, zosilňovač penetrácie a príchuť a miešajte 10-20 minút;
Tabletovanie: Použite rotačný tabletovací lis, upravte odchýlku hmotnosti tablety tak, aby bola menšia ako 5 %, a nastavte tvrdosť na 30-50N, pričom zaistite, aby sa tablety úplne rozpadli do 30 sekúnd pod jazykom.
Povrchová úprava a balenie
Poťahovanie: Pomocou technológie poťahovania filmom sa nastrieka hydroxypropylmetylcelulóza (HPMC) alebo poťahový roztok polyvinylalkoholu (PVA) na vytvorenie hladkého povrchu, čím sa zníži trenie medzi liečivom a sliznicou ústnej dutiny;
Balenie: Použite hliníkové -plastové blistrové balenie alebo -polyetylénové fľaše s vysokou hustotou s vysúšadlom vo vnútri na zaistenie stability tablety.
Výrobný proces: prechod z laboratórneho meradla na priemyselnú výrobu
Laboratórna váha (1-10kg/dávka)
Vybavenie: Malý mixér typu V{0}} (5 l), stroj na mokrú granuláciu (10 l), sušička s fluidným lôžkom (20 l), rotačný tabletovací lis (16 staníc)
Kľúčové parametre: čas miešania, prietok granulačnej tekutiny, teplota a čas sušenia, rýchlosť a tlak lisovania tabliet;
Kontrola kvality: Distribúcia veľkosti častíc sa deteguje laserovou difrakciou, tvrdosť tabliet sa meria pomocou tvrdomeru a čas rozpadu sa overuje pomocou dezintegrátora.
Pilotná váha (10-100 kg/dávka)
Modernizácia vybavenia: stredne{0}}veľký mixér (50 l), granulátor s fluidným lôžkom (100 l), vysokorýchlostný-rotačný tabletovací lis (32 staníc);
Optimalizácia procesu: určte najlepšie parametre procesu pomocou dizajnových experimentov (DOE), ako je koncentrácia granulačného roztoku, tlak rozprašovania a rýchlosť lisovania tabliet;
Štúdia stability: Vykonajte zrýchlené testy (40 stupňov / 75 % relatívnej vlhkosti) a dlhodobé-testy (25 stupňov / 60 % relatívnej vlhkosti) na vyhodnotenie zmien obsahu tabliet, súvisiacich látok a rozpúšťania počas obdobia 6 mesiacov.
Industrial production (>100 kg/dávka)
Nepretržitá výroba: používanie technológií nepretržitého miešania, granulácie, sušenia a lisovania tabliet na zlepšenie efektívnosti výroby;
Automatizované riadenie: Monitorovanie kľúčových parametrov v reálnom čase, ako je teplota, vlhkosť a tlak prostredníctvom distribuovaného riadiaceho systému (DCS), aby sa zabezpečila reprodukovateľnosť procesu;
Overenie čistenia: Prijmite postupy overovania čistenia (ako je detekcia TOC), aby ste zabránili krížovej kontaminácii;
Integrácia baliacej linky: dosiahnite automatizáciu blistrového balenia alebo plnenia do fliaš, čím sa zníži počet chýb pri manuálnej prevádzke.
Kontrola kvality: prísny dohľad od surovín až po hotové výrobky
Kontrola kvality surovín
Identifikácia: Na potvrdenie molekulovej hmotnosti a štruktúry sa použila vysokoúčinná kvapalinová chromatografia-hmotnostná spektrometria (HPLC-MS);
Čistota: Stanovte obsah relevantných látok (ako sú chýbajúce peptidy a oxidované peptidy) pomocou HPLC s celkovými nečistotami<1.0%;
Stanovenie obsahu: Na stanovenie obsahu tirzepatidu v rozsahu od 95,0 % do 105,0 % použite ultrafialovú spektrofotometriu (UV) alebo HPLC;
Obsah vlhkosti: stanovený metódou Karla Fischera,<5.0%;
Ťažké kovy: Atómová absorpčná spektroskopia (AAS) bola použitá na detekciu ťažkých kovov, ako je olovo, arzén a ortuť, z ktorých všetky boli<10ppm.
Kontrola kvality formulácií
Vzhľad a vlastnosti
Vzhľad tablety: biela alebo takmer biela, hladký povrch, bez prasklín, chýbajúcich rohov alebo cudzích predmetov;
Časový limit rozpadu: Sublingválne tablety by sa mali úplne rozpadnúť do 30 sekúnd a nemali by mať žiadne zvyškové častice;
Tvrdosť: 30-50N, čo zaisťuje, že sa pri preprave a skladovaní ľahko nerozbije.
Jednotnosť obsahu
Metóda merania: Vezmite 10 tabliet a zmerajte obsah oddelene. Vypočítajte relatívnu smerodajnú odchýlku (RSD), ktorá by mala byť menšia ako 5,0 %;
Rýchlosť rozpúšťania: Pri použití lopatkovej metódy (50 otáčok za minútu, 900 ml fosfátového tlmivého roztoku s pH 6,8) by rýchlosť rozpúšťania mala byť väčšia alebo rovná 80 % do 15 minút.
Príbuzné látky
Metóda stanovenia: HPLC metóda, mobilná fáza je acetonitril voda (obsahujúca 0,1 % kyseliny trifluóroctovej), gradientová elúcia;
Limit: Jednotlivé nečistoty<0.5%, total impurities<1.5%.
Mikrobiálne limity
Celkový počet aeróbnych baktérií:<1000 CFU/g;
Celkový počet plesní a kvasníc:<100 CFU/g;
Escherichia coli: Nedá sa zistiť.
Vyhliadky klinickej aplikácie: od alternatívnej injekcie po rozširujúce sa indikácie
Analýza výhod
Kompliancia pacienta: Perorálne tablety odstraňujú strach z injekcie, zvlášť vhodné pre deti, starších ľudí a pacientov s fóbiou z ihly;
Pohodlie liekov: Nie je potrebné skladovanie v chladničke (niektoré predpisy možno skladovať pri izbovej teplote), ľahko sa prenáša a cestuje;
Nákladová efektívnosť: Ak sa vyrába vo veľkom meradle, náklady na jednotkovú dávku môžu byť nižšie ako náklady na injekčné formy, čím sa znižuje ekonomická záťaž pacientov.
Potenciálne výzvy
Bioakumulácia: Biologická dostupnosť sublingválnej absorpcie môže byť nižšia ako u injekčnej formy (okolo 80 % biodostupnosti injekčnej formy) a na zabezpečenie účinnosti je potrebná úprava dávkovania alebo optimalizácia procesu;
Individuálne rozdiely: Stav ústnej sliznice (ako je suchosť a zápal) môže ovplyvniť absorpciu liečiva a vyžaduje si individuálne liečebné režimy;
Regulačné schválenie: Vyžaduje sa prísna kontrola zo strany FDA alebo EMA s poskytnutými dostatočnými farmakokinetickými (PK), farmakodynamickými (PD) a bezpečnostnými údajmi.
Indikácie Rozšírenie
Pred cukrovkou: včasný zásah môže oddialiť progresiu cukrovky 2. typu;
Nealkoholická steatohepatitída (NASH): Zmierňuje zápal pečene a fibrózu znížením hmotnosti a zlepšením metabolických ukazovateľov;
Kardiovaskulárne ochorenia: zníženie krvného tlaku, zlepšenie krvných lipidov a zníženie rizika kardiovaskulárnych príhod;
Syndróm polycystických ovárií (PCOS): reguluje inzulínovú rezistenciu a hladinu hormónov, zlepšuje reprodukčnú funkciu.
Populárne Tagy: tirzepatid orálne tablety, Čína tirzepatid orálne tablety výrobcovia, dodávatelia, Injekcia retatrutidu 10 mg, Semaglutidová kapsula, Semaglutidový sprej, Vstrekovanie SLU PP 332, Tirzepatidové kapsuly, Tirzepatidový sprej
